纵观医咖会既往发过的研究进展，维生素D相关的研究真不少，维生素D预防心血管疾病、糖尿病、癌症、卒中等各种研究，不过多项试验都未能显示维生素D的明显益处，详见医咖会这篇文章：“受追捧”的维生素D，一次次令人失望的研究结果。

新冠疫情爆发期间，当然也少不了维生素D和COVID-19相关性的研究，医咖会也推送过一篇文章：维生素D，会成为预防和治疗COVID-19的新希望吗？盘点了多项维生素D与COVID-19的研究。

美国国家过敏和传染病研究所所长Anthony Fauci博士，在大流行期间曾称自己在使用维生素D来提高免疫力，维生素D也是特朗普曾使用过的鸡尾酒疗法的一部分。

不过，也有专家对维生素D的研究持怀疑态度，例如耶鲁大学医学院的F. Perry Wilson博士近期在Medscape上发表的一篇专家观点，就提到观察性研究和RCT结果不一致的问题。

观察性研究 vs 随机试验

多项观察性研究发现，维生素D水平低的人更容易患上癌症和心血管疾病。这些研究的设计都很完善，对混杂因素也都进行了调整。

但是一项对26,000名患者的随机临床试验显示，维生素D水平与癌症、心血管疾病结局没有任何相关性。

来源：N Engl J Med 2019; 380:33-44

观察性研究表明，维生素D水平低与糖尿病有关。然而，一项对2400例糖尿病前期患者的试验结果表明，补充维生素D和糖尿病进展不存在相关性。

来源：N Engl J Med 2019; 381:520-530

观察性研究发现，维生素D水平低与摔倒有关。但随机试验同样没有发现相关性。

来源：JAMA Intern Med. 2015;175(5):703-711.

补充维生素D会有生存获益吗？答案也不是肯定的，妇女健康倡议试验（Women's Health Initiative trial）中，将36,000名绝经后女性随机分配到维生素D补充组和安慰剂组，结果未发现维生素D的任何生存获益。

为什么随机对照试验和观察性研究的结果差异这么大？因为维生素D水平同时反应了生活方式，很难去调整混杂因素。当然，可以通过问卷调查来询问人们晒阳光和运动的情况，饮食如何，赚了多少钱，但是这些数据都不够直接，也无法标准化。

维生素D与COVID-19

近期，一项在西班牙进行的研究发现，216名住院的COVID-19患者中，有80％缺乏维生素D，对照组的这一比例仅为40％。该研究发表在《Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》上。

来源：Hernandez JL, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2020.

早在9月份，在芝加哥进行的一项研究显示，489位既往接受过维生素D水平检测的患者中，维生素D缺乏的患者感染COVID-19的风险高1.77倍。

在PLOS One上发表的一项研究发现，在235名住院患者中，维生素D水平低于30 ng / mL的患者死亡率为20％，而维生素D水平较高患者的这一比例仅为9.7％。但最终，由于某些数据存疑，本文被标记为“expression of concern”，期刊正对该研究展开调查。

在如此多观察性研究发现维生素D的益处后，难怪有专家呼吁，我们应该考虑维生素D。

实际上，与低维生素D水平有关的很多因素也与COVID-19感染及严重程度有关：年龄大、BMI、合并症等。从统计学上合理调整这些混杂因素非常困难。

所以Wilson博士表示，对维生素D和COVID-19的观察性研究的结果不是太相信，更希望看到一些随机试验，那就来看看这项在西班牙进行的试验。

该项小型试验将76例住院的COVID-19患者按照2:1的比例随机分配到维生素D +阿奇霉素+羟氯喹 vs 阿奇霉素+羟氯喹组。维生素D组的50人中只有1人入住ICU（2%），而非维生素D组为13人（13/26，50%）。

来源：J Steroid Biochem Mol Biol. 2020 Oct;203:105751.

最终，维生素D组的死亡人数为0，非维生素D组的死亡人数为2。但要注意到，非维生素D组的患者在基线时的风险就更高，患糖尿病和高血压的人也更多。

但这个研究的结果还是很惊人的，维生素D组相比对照组，ICU风险从50％降低到了2％。问题来了：这到底是一种奇迹药物，还是研究中存在我们不了解的问题，导致了如此惊人的结果？

还有一项发表在预印本平台上的研究，使用了孟德尔随机法，针对400,000人群研究了维生素D是否与COVID-19严重性存在因果关联。

在这项研究的设计中，将遗传上更容易维生素D水平低的人群与维生素D水平不低的人群进行了比较。这种设计将生活方式这种混杂因素排除在外。有趣的是，该研究显示，维生素D水平低的人更不太可能会因COVID-19住院或罹患严重疾病。该研究未经过同行评审，结果尚存疑。

来源：Butler-Laporte G, et al. doi.org/10.1101/2020.09.08.20190975

如果维生素D水平低的COVID-19患者不良结局的风险会升高，但仍然不知道补充维生素D是否会改变这种风险。这方面的研究还是可以探索的，但之前的观察性研究和随机试验的结果告诉我们，对这些研究要保持谨慎。

参考文章：

https://www.medscape.com/viewarticle/939759

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