最新一期的柳叶刀新鲜出炉啦，小咖从中挑选2篇原始研究，以及5月2日在线发表的一项研究，和大家分享。 

1他汀治疗相关不良反应：反安慰剂效应？ 

该试验先有一个随机、双盲、安慰剂对照期，患者被随机分配至10mg/d阿托伐他汀或安慰剂治疗，之后有一个非随机、非盲期，为开放标签的10mg/d阿托伐他汀治疗。双盲期共纳入10180名患者进入分析，中位随访3.3年。非盲期有9899名患者进入分析，6409名患者使用阿托伐他汀，3490名患者未使用，中位随访2.3年。 

双盲期中，阿托伐他汀和安慰剂组的肌肉相关不良反应以及勃起功能障碍的发生率类似，阿托伐他汀组患者的睡眠障碍报告率低于安慰剂组，两组认知功能障碍发生率都很低。对于其他不良反应，只有肾脏和泌尿系不良反应，阿托伐他汀高于安慰剂组（P=0.002），其他均无差异。 

相反的是，在非盲期，服用他汀患者报告的肌肉相关不良反应要明显高于未服用者（P=0.006）。服用他汀者的肌肉骨骼/结缔组织疾病（P=0.001）和血液/淋巴系统疾病（P=0.03）的发生率要高于未服用者，其他不良反应的发生率无显著差异。

研究认为，上述结果说明了所谓的反安慰剂效应（nocebo effect），当患者和医生意识到正在接受他汀治疗，肌肉相关不良反应报告率会增加。 

参考文献：Lancet. 2017 May 2. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31075-9. 

2急性冠脉综合征患者：低剂量利伐沙班 vs 阿司匹林的出血风险

阿司匹林联合一种P2Y12抑制剂的双重抗血小板治疗（DAPT），是急性冠脉综合征患者的标准抗栓疗法。还没有研究探讨在急性冠脉综合征患者中，低剂量利伐沙班（代替阿司匹林）联用一种P2Y12抑制剂的安全性。 

这项双盲、多中心、随机试验在21个国家的371个中心开展，共纳入3037名急性冠脉综合征患者，1518名使用阿司匹林（100mg/天），1519名使用低剂量利伐沙班（2.5mg/次，2次/天），两组均使用P2Y12抑制剂（氯吡格雷或替格瑞洛）。主要终点为非CABG相关的TIMI临床显著出血事件。（注：CABG 冠状动脉旁路移植术；TIMI 心肌梗死溶栓治疗）

中位治疗时间291天。结果显示，利伐沙班组和阿司匹林组主要终点的发生率无明显差异（HR 1.09；P=0.5840）。

参考文献：Lancet. 2017 Mar 17. pii: S0140-6736(17)30751-1. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30751-1. 

3神经激肽3受体拮抗剂（MLE4901）：一种新型的更年期潮热疗法 

70%更年期女性会受到潮热的影响，雌激素替代治疗有效，但存在风险。本研究为随机、双盲、安慰剂对照、交叉设计的2期临床试验，探讨口服神经激肽3受体拮抗剂（MLE4901）治疗更年期潮热的效果。纳入对象为40-62岁的健康女性，停经至少12个月，每24小时至少有7次潮热。 

37名女性随机接受4周MLE4901（40mg/次，2次/天，口服）和4周安慰剂（2次/天，口服）治疗，中间隔有2周的洗脱期。主要结局是两次治疗周期中最后一周的潮热总次数。研究发现，和安慰剂相比，MLE4901组的周潮热发作次数减少了45%（49.01次 vs 19.35次；P<0.0001)。治疗耐受性良好。

参考文献：Lancet. 2017 Apr 3. pii: S0140-6736(17)30823-1. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30823-1. 

（注：以上三篇研究，有需要全文的，请在下方留言吧，小咖发给你~）