国内外指南推荐低剂量阿司匹林（75-100mg/d）用于心血管疾病的一级预防，然而，近期柳叶刀上一项研究表明，对于体重超过70kg的人，这个剂量并不能有效预防心血管事件。但如果采用更高剂量的阿司匹林，这类人群将能从中获益。

其实何谓低剂量和高剂量，全球各地说法不一。但不管怎样，这项柳叶刀的研究挑战了心血管疾病一级预防中对阿司匹林剂量“一刀切”的常规做法，而且也有可能影响二级预防的剂量。此外，阿司匹林的出血风险以及对某些癌症的预防作用，剂量可能也要根据体重来调整。

这项研究纳入了10项阿司匹林一级预防的随机对照试验，纳入分析的人数超过10万（n=117279），分析了体重（每增加10kg）、身高（每增加10cm）对低剂量（≤100mg）和高剂量（300-325mg或≥500mg）阿司匹林一级预防效果的影响。研究还按照年龄、性别、血管危险因素进行分层，并在阿司匹林用于卒中二级预防随机试验中进行了验证。

研究主要发现

随着体重的增加，75-100mg阿司匹林减少心血管事件的作用在下降（Pinteraction=0.0072）。50-69kg的参与者，从小剂量阿司匹林中获益最大（HR 0.75，95%CI 0.65-0.85），但是在≥70kg的参与者中，并未看到获益（HR 0.95，95%CI 0.86-1.04）。

高剂量阿司匹林与体重的交互作用与低剂量相反，仅在较高体重时才发现降低心血管事件的益处（Pinteraction=0.017）。对于≥70kg的人群，325mg/d的阿司匹林可以降低17%的心血管疾病风险（P=0.028），但是如果使用该剂量，应该权衡出血及其他风险。

体重＜70kg的人群，低剂量阿司匹林也与结直肠癌风险降低存在相关性（HR 0.64; 95% CI 0.50 - 0.82; P = 0.0004），然而≥70kg的人群并未发现该益处（HR 0.87; 95% CI 0.71 - 1.07）。

作者认为，针对阿司匹林预防心血管疾病的问题，正在进行的临床试验和将要进行的临床试验，都应考虑体重的影响，验证根据体重调整的剂量是如何影响获益和风险的。

目前仍有许多大型随机试验正在进行中，试图进一步阐明阿司匹林在心血管疾病一级预防中的作用。例如：

• ARRIVE试验，纳入12000多名心血管疾病中度风险的人群，随机分配到100mg/d阿司匹林或安慰剂组；
• ASPREE试验，纳入约19000名≥65岁人群，使用上述研究同样的剂量。
• ASCEND试验，也是比较了100mg/d阿司匹林的效果，纳入了15000多名没有心血管事件史的糖尿病患者。
• ADAPTABLE试验比较了不同剂量（81-325mg/d）阿司匹林用于心血管二级预防的效果，患者人数有15000人，结果将会对一级预防也有所启示。

期待这些研究结果的公布！

文献来源：Lancet 2018; 392: 387–99