近期，医咖会推送了一篇“柳叶刀发布全球流感负担数据（多图）”的文章，公布了流感相关下呼吸道感染的死亡率、患病率和住院数据。感兴趣的伙伴，可以点击查看详情。

2018年，在“流感大流行100周年”之际，柳叶刀盘点了百年来的流感重磅研究。一起来回顾下那些里程碑研究。

1889  俄罗斯流感

第一次被详细描述的流感大流行，是众所众知的1889-1893年的俄罗斯流感。

一篇文章记录了圣彼得堡流感发生第一周的情况，描述了三种主要疾病类型的症状，其中就包括卡他性症状（catarrh form），到当年十二月，卡他性肺炎已经造成了一些死亡病例，这次流感大流行被称为“俄罗斯流感”。

文献：Lancet. 1889;134: 1194-1195

1890  寻找流感更多信息

俄罗斯流感波及欧洲，到达英国。

一些文章要求获取感染病例的更多信息。这段时间存在几个有争议的观点：流感似乎只传染健康而不是抵抗力弱的人。其中一篇文章描述了运用亚硫酸喷雾来预防流感在室内的传播。

文献：Lancet. 1890;135: 103-105

1918  军队流感爆发

第一次世界大战末，一次流感爆发侵袭了欧洲。两篇文章描述了军队人员的症状和这次爆发的特点。10000名士兵中，2067人患病，248人住院。

文献：Lancet. 1918;192: 324-325

1918  西班牙流感？

剑桥大学医学博士、英国皇家内科医师学会的 E.RivazHunt 博士，在一篇文章中总结了法国一家基地医院收治的新型流感患者主要的症状特征，暂时命名为”西班牙流感”。尸检结果确诊了30例流感病例。

文献：Lancet. 1918;192: 419-421

1918  一种新型流感

来自英国牛津大学的一篇文章，重点提出了对可能不同于1889-1990年流感的新类型流感的持续性疑惑——“我们是否正在应对一个新的流感病原体还是已经存在的流感病原体，由于某些原因，该病原体有更强的危害力”。

文献：Lancet. 1918;192:567

1918  流感潜伏期

一篇针对流感潜伏期和传播的文章描述了这样一个病例：一个患者将流感病毒带到法国外科病房。该患者看起来患有支气管炎，该患者相邻以及对面病床的患者，很快就遭受了流感的侵袭。

文献：Lancet. 1918;192:588-590

1919  流感和脑脊髓炎

一篇文章在当年引起了轰动——该文章将脑脊髓炎流行和流感建立起了流行病学上的联系。

文献：Lancet. 1919;193:79-80

1919  流感爆发

发生在英国的第三波流感浪潮中，一篇文章重点介绍了流感尚未明确的流行病学情况，以及戴口罩、新鲜空气、阳光等预防措施的价值。

文献：Lancet. 1919;193:386-387

1919  流感相关的实验

日本的一篇文章详述了一项流感实验，指出流感是由病毒所致。作者将流感患者的唾液采样，将滤液或乳状液注入健康志愿者的鼻子和喉咙，结果之前得过流感的患者没有出现症状，而之前未患流感的人群患病了。

文献：Lancet. 1919;193:971

1933  甲型流感病毒

经历过多年的不确定，一项研究终于证实流感是一个病毒型疾病。研究者们使用1933年流感爆发中患者的咽漱液，成功让雪貂患病。他们的发现“使我们确信流感确实是一个病毒型疾病”，他们首次分离出甲型流感病毒。

文献：Lancet. 1933;222:66-68

1957  亚洲流感

这是《柳叶刀》杂志发表的第一份关于亚洲流感大流行的报告，亚洲流感始于4月的香港和新加坡，传播到台湾、菲律宾、中国大陆和夏威夷。此次疫情虽然看起来相对温和，截至当年10月份仅有14例死亡报告，但分离出来的病毒，似乎“与先前发现的病毒存在明显的抗原差异”。

文献：Lancet. 1957;269:1139

1957  “亚洲流感”的特性

对30种分离出的流感病毒株的6种进行分析，结果表明，流感病毒在持续改变自身的抗原模式。1957年的流感病毒与以往的A1型流感病毒差异巨大，作者认为是新型的A2型。

“人体中完全缺乏针对新型病毒的抗体，从而解释了流感高传染性的特征，这也是“亚洲流感”在全世界范围流行的原因”。

文献：Lancet. 1957;270:735-737

1958  亚洲流感与既往流感有关吗？

1957年的亚洲流感病毒与1889年流感爆发有关吗？一项述评总结了三篇文章，比较了两次流感大流行中抗体的相似性，以及某些荷兰人体内有少量亚洲流感病毒抗体的原因。

文献：Lancet. 1958;271:833-835

1968  香港流感

这是香港自1957年以来爆发的最大规模的流感疫情。关于该疫情的一份重要报告提供了香港流感A2型病毒的生物学和抗原特征。同样，香港流感病毒与先前发现的流感病毒也并不相同，它们呈现出“整个甲型流感病毒家族中...持续的抗原变异谱”。

文献：Lancet. 1968;292:1384-1386

1969  金刚烷胺治疗流感的试验

在细胞实验取得成功后，首个随机对照试验评估了金刚烷胺对A2型流感病毒的作用。

文献：Lancet. 1969;294:1026-1028

1998 H5N1病毒

距上次流感爆发近30年后，一篇文章详细描述了甲型流感病毒H5N1（禽流感）导致的第一例人类死亡病例。H5N1是“一种既往未在人类身上检测到的病毒亚型”。同期另外一篇文章，报告了头12个确诊病例的临床表现和病毒学发现。

文献1：Lancet. 1998;351:472-477

文献2：Lancet. 1998;351:467-471

2009  猪流感

2009年4月，由新型流感病毒H1N1引发的流感大流行拉开序幕。第二个死亡病例是美国的一位孕妇。孕妇更容易感染流感病毒。在此次流感大流行期间，《柳叶刀》被引次数最多的文章，阐述了2009年4月至5月，34名疑似感染H1N1流感病毒的孕妇的特征。

文献：Lancet. 2009;374:451-458

2012  流感死亡率

一篇文章估计了流感造成的死亡率，2009年流感大流行的头12个月内，约有201200例呼吸疾病死亡，另外还有83300例心血管疾病死亡，死亡数量比实验室估计的高出15倍。

文献：Lancet Infect Dis. 2012;12:687-695

扫码关注“医咖会”公众号，及时获取最新重磅研究！