近日，美国临床肿瘤学会（ASCO）发布了最新的肿瘤进展年度报告：“Clinical Cancer Advances 2019”，对2018年肿瘤领域取得的重大进展进行了盘点。

本次报告中，ASCO提名“罕见肿瘤的治疗进展”为2018年最重大进展；本报告还盘点了：肿瘤免疫治疗、靶向治疗、化疗等治疗进展，微生物组与癌症、肿瘤诊断等领域取得的进展；9大未来应关注的研究重点。

全文链接：

http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.18.02037

2018年度进展：罕见肿瘤的治疗突破

2018年，有5项重大研究推动了罕见肿瘤的治疗进展：

1. 靶向疗法的新组合治疗罕见类型的甲状腺癌

甲状腺未分化癌（ATCs）诊断时通常为晚期，预后较差，1年生存率很低。2018年，FDA批准了50年来首个针对ATC的治疗方案：BRAF抑制剂达拉非尼+MEK抑制剂曲美替尼治疗有BRAF突变的ATC患者。

2. 索拉非尼成为改善罕见肉瘤无进展生存期的首个药物

2018年，针对一种罕见肉瘤“硬纤维瘤”开展了第一个全球性的随机对照III期试验。87名无法切除的进展性硬纤维瘤患者被随机分配至索拉非尼或安慰剂。试验达到了主要终点，索拉非尼组87%患者1年无进展生存率得到改善，安慰剂为43%。

3. 新药物显著降低中肠神经内分泌肿瘤患者进展或死亡风险

GENEBIOLuNet试验是首个评估177Lu-Dotatate治疗晚期中肠神经内分泌肿瘤患者的全球III期试验，该药物是将放射性元素177Lu与奥曲肽组合到一起。FDA在2018年1月批准了177Lu-Dotatate治疗成人中肠神经内分泌肿瘤。

4. 曲妥珠单抗对罕见类型的子宫内膜癌有效

2018年，一项研究发现曲妥珠单抗对子宫内膜浆液性癌有效。这项II期试验纳入了61名III或IV期HER2阳性子宫内膜浆液性癌患者，比较了卡铂联合紫杉醇的化疗方案，加或不加曲妥珠单抗的疗效。接受了曲妥珠单抗的患者，中位无疾病进展期为12.6个月，未接受曲妥珠单抗组为8.0个月。

5. 常发生于年轻成人的罕见癌症，第一个希望药物

ENLIVEN试验探讨了新型药物CSF-1抑制剂pexidartinib治疗腱鞘巨细胞瘤的疗效，这种罕见肿瘤通常发生在年轻成人，会导致患者严重的功能丧失。接受pexidartinib的患者，总缓解率为39.3%，而安慰剂为0%。

癌症治疗进展

免疫治疗的进展

2018年，研究扩大了多种免疫疗法的范围和影响力。免疫检查点抑制剂的关键研究显示，在治疗早期就使用免疫疗法以及联合其他治疗（包括其他免疫疗法和化疗），存活率会增加。在过继细胞治疗中，长期数据为该疗法在不同血液肿瘤中的益处和风险提供了更深入的了解。2018年，FDA也批准了一些新的免疫疗法。

1. 免疫检查点抑制剂被证明在晚期肺癌的起始治疗中有价值

2. 免疫疗法的联合促进肾细胞癌患者的存活，或成为新标准

3. 免疫疗法的联合可以减少黑色素瘤患者的脑转移

4. 新的PD-1抑制剂cemiplimab显示出对某种基本没有治疗方法的皮肤癌有效

5. Pembrolizumab对PD-L1高表达的头颈癌有极大益处

6. CAR-T治疗试验显示出该疗法更长期的益处

靶向治疗进展

1. 新型EGFR抑制剂奥希替尼可延缓肺癌进展

2. 新的靶向治疗药物abemaciclib可延缓乳腺癌进展，已获批治疗某些晚期乳腺癌

3. 新型联合治疗对老年急性髓细胞白血病（AML）患者有效

其他治疗进展

1. 新的改良化疗方案对治疗胰腺癌有效

2. 某些卵巢癌的治疗：少即是多

3. 两种药物对激素治疗抵抗性前列腺癌患者有效

FDA批准

2017年11月至2018年10月，FDA批准了11种癌症新疗法，以及39种新治疗用途（详见原文附录表A2）。去年的同样时间段，这两个数字分别为18和13.

（原文部分截图）

9大未来研究重点

1. 确定更好的策略来预测免疫疗法的疗效

• 针对不同类型的免疫治疗，确定可以预测治疗反应、长期疾病控制、更长生存期、治疗抵抗的因素；
• 发现可以预测治疗效果的血液和组织生物标志物
• 根据现有患者数据，制定针对严重副作用风险的预测模型和算法

2. 更好定义可受益于术后辅助治疗的患者群体

• 确定哪些因素可以发现最有可能从辅助治疗获益或者不太可能获益的患者，这些因素包括但不限于临床、病理、基因组、生化、免疫、环境或社会因素。
• 研发且具有临床有效性且可分析的生物标志物检测，可以来确定原发肿瘤治疗后的复发风险，或者确定不同风险程度患者的最佳治疗方案。

3. 细胞疗法的创新转化到实体肿瘤中

• 识别并验证实体瘤中独特存在的新抗原靶标
• 探索对实体瘤可能有效的细胞疗法的安全性和有效性
• 制定策略来减轻当前向患者提供细胞疗法存在的挑战，包括探索通用性的细胞疗法产品，不必为每位患者单独制造
• 检查并优化癌症诊疗服务系统，安全实施细胞疗法

4. 提高儿童肿瘤的精准医学研究和治疗

• 确定儿童肿瘤中可作为潜在治疗目标的基因或其他分子改变
• 针对儿童肿瘤中的基因或其他分子改变，研发有效的靶向治疗药物
• 探索现有靶向治疗药物在儿童患者中的疗效

5. 优化老年癌症患者的诊疗

• 制定老年评估方法和衰老生物标志物，以更可靠预测老年癌症患者治疗相关不良反应的风险
• 调查癌症治疗对身体机能，认知和生活质量的影响，以明确老年人癌症治疗的耐受性
• 调查那些在临床试验中很少被关注的老年人的治疗疗效和毒性，例如功能状态受损、合并其他疾病或虚弱的老年人

6. 增加不同群体进入癌症临床试验的公平性机会

 7. 减少癌症治疗的长期不良后果

 8. 减少肥胖对癌症发病率和结局的影响

 9. 确定检测和治疗癌前病变的策略