有研究表明维生素D与心血管疾病的发病机制有关。但是，先前关于维生素D与卒中相关性的研究结果并不一致。近期，《Stroke》杂志上发表了一项大型前瞻性队列研究，探讨维生素D与卒中的相关性。

RS研究（Rotterdam Study），是一项基于人群的前瞻性研究，测量了9680名年龄≥45岁的参与者（56.8%为女性）在1997年至2008年间的血清25-羟基维生素D浓度，调查了基线期卒中患病（prevalent stroke）情况，以及随访到2016年1月1日，观察到的卒中新发（incident stroke）情况。

本研究采用回归模型，对年龄、性别、研究队列、采血季节和其他心血管危险因素进行调整后，分析血清25-羟维生素D水平与卒中患病、卒中发病的相关性。

图1. 研究流程图

基线特征

表1显示了研究人群的基线特征。基线时，339人有卒中病史。在98529观察人年（平均随访时间为10.6年）中，共有735人发生了卒中，其中526例为缺血性卒中，83例为出血性卒中，126例未明确说明。

表1. 研究人群的基线特征（N=9680）

维生素D水平和卒中患病的相关性

基线时，相比血清25(OH)D水平较高的参与者，水平较低的参与者的卒中患病率更高：维生素D水平每降低1个SD，OR为1.36 （95% CI, 1.19-1.55）。在进一步调整混杂因素后，OR值有所降低，但仍有统计学意义（OR = 1.31[1.14-1.51]）。

从表2可以看到，维生素D水平低的所有类型参与者，基线期卒中的患病率均较高，严重维生素D缺乏组的OR最高，为1.48 （95% CI, 1.12-1.96）（<30 nmol/L VS ≥30 nmol/L）。

表2. 维生素D和卒中的相关性

维生素D水平和卒中发病的相关性

结果显示，在调整年龄、性别和队列等因素后，血清25（OH）D水平每降低一个SD，卒中的发病风险增加：HR为1.09[1.01-1.19]）（表2）。

但进一步校正其他混杂因素后，结果不再具有统计学意义（HR，1.06[95% CI, 0.97-1.16]）。缺血性卒中（每降低1个SD，调整后HR为1.06[0.96-1.18]）以及出血性卒中（每降低1个SD，调整后HR为0.96 [0.75-1.23]）的结果与整体结果相似。 

在该模型中，仅发现严重维生素D缺乏这一类别与卒中发病风险增加具有相关性（HR，1.25 [95% CI, 1.05-1.50]）（<30 VS ≥30 nmol/L）。

图2显示了截断值的森林图。血清25（OH）D水平的截断值从35 nmol/L（HR, 1.21[95% CI, 1.03-1.44]）开始，到低至25 nmol/L（HR，1.30[95% CI, 1.06-1.59]），调整后的HR具有统计学意义。

图2. 森林图

结论

本项前瞻性队列研究发现，维生素D水平降低与卒中患病存在相关性，与卒中发病不存在相关性，仅在严重维生素D缺乏时发现与卒中发病的相关性。这一结果提示，维生素D水平低，可能并不是导致卒中发生的危险因素，反而可能是卒中导致的结果。

参考文献：

Stroke. 2019 Sep;50(9):2293-2298. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.025449. 

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