孟德尔随机化研究不需要实验也不需要收集临床病例，仅用几张图就能发表十几分的高分SCI，它是如何做到的，又有那些优势呢？今天通过一篇发表在Diabetes Care杂志（IF=16.2）上的孟德尔随机化研究文章，来向小伙伴们解答一下，孟德尔随机化到底有怎样的魅力，是如何轻轻松松发表高分文章的！

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题目：2型糖尿病和血糖稳态受损的胃肠道后果:一项孟德尔随机研究

杂志：Diabetes Care

影响因子：IF=16.2

发表时间：2023年4月

研究背景

2型糖尿病是一个全球性的健康问题，患病率和疾病负担日益增加。血糖稳态受损的2型糖尿病已被确定为心血管疾病和某些癌症的重要危险因素。以人群为基础的流行病学研究也发现2型糖尿病与胃肠道疾病风险增加有关。由于2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病，病程长，早期症状隐匿，这些观察性研究的结果可能存在局限性，包括残留混淆、错误分类和反向因果关系。明确2型糖尿病与胃肠道疾病之间的因果关系对2型糖尿病患者胃肠道疾病的预防和管理具有重要意义。本研究旨在通过孟德尔随机化(MR)分析，研究2型糖尿病和血糖特征与胃肠道疾病(GDs)的关系。

数据来源

该研究基于公开可用的全基因组关联研究(GWAS)，FinnGen研究，英国（UK）生物库研究和其他大型联盟的总结级数据，没有研究人群的重叠.

研究思路

本文进行了一项更新的两样本MR研究，以全面检查遗传易感性与2型糖尿病与23种胃肠道疾病的关系。为了进一步探索与血糖稳态受损相关的潜在机制，还研究了三种基因预测的血糖特征(空腹胰岛素、空腹血糖和血红蛋白[HbA1c])与胃肠道疾病的关联，作为补充分析。

流程图

主要研究结果

2型糖尿病与胃肠道疾病

在对所有结果来源的meta分析，2型糖尿病的遗传易感性与11种胃肠道疾病的风险增加和溃疡性结肠炎的风险降低有关(图1)。所有这些关联在多次检测校正后存活。2型糖尿病的遗传易感性与食道癌、胃癌、脂泻病、克罗恩病、结直肠癌、慢性胰腺炎、胰癌、胆管炎、酒精性肝疾患、肝癌或阑尾炎的风险没有密切关系(图1)。作者从大多数胃肠道疾病的个别研究中观察到中低不均一性的MR估计值(图1)。

在敏感性分析中，2型糖尿病遗传易感性和胃肠道结局风险的结果是方向一致的。在多个SNP（单核苷酸多态性）的大部分胃肠道终点的分析中发现了不均一性。在MR-Egger截距分析中没有观察到水平多效性，除了FinnGen和UK生物库数据中的憩室病，以及UK生物库数据中的胃食道逆流疾病，非酒精性脂肪肝病和肝硬化。MR-PRESO分析确定了一到七个异常值；然而，在去除异常值后，这些关联仍然保持稳定，但是大多数结果的估计值和可信区间较小。除了溃疡性结肠炎外，观察到的关联在排除与BMI相关的SNP的敏感度分析和调整基因预测的BMI的多变量MR分析中是稳定的。结果总体上与分析中的主要发现一致，其中与胃肠道疾病密切相关的SNP被去除，DIAGRAM联盟的2型糖尿病SNP被用作遗传工具。

图1 2型糖尿病与胃肠道疾病遗传倾向的关系

血糖特征与胃肠道疾病

基因预测的空腹胰岛素，空腹血糖和HbA1c水平分别与23个胃肠道结局中的7,5和1的风险相关。经过多次测试校正后，基因预测，每单位对数转换pmol/L空腹胰岛素水平增加与急性胰腺炎、慢性胰腺炎、胆石症、胆囊炎、非酒精性脂肪肝和急性阑尾炎风险增加相关。与结直肠癌密切相关（图2）。此外，基因预测的空腹血糖水平增加1 mmol/L与克罗恩病和憩室病风险降低相关，与急性胰腺炎、慢性胰腺炎和胆囊炎的风险增加相关。除了克罗恩病之外，这些关联在多次测试后变得具有暗示性。对于HbA1c，基因预测的HbA1c水平与非酒精性脂肪肝病风险降低之间存在暗示性关联。在敏感性分析中，这些关联保持稳定，大多数结果中没有发现不均一性和水平多效性的迹象。

图2 基因预测的空腹胰岛素水平与胃肠道疾病的关系。

结果总结

在这项两个样本的MR研究中，我们系统地评估了2型糖尿病的遗传易感性和三种血糖性状的遗传预测水平与23种胃肠道疾病的风险之间的关系。根据以前的研究结果，作者发现2型糖尿病的遗传易感性与胃食道逆流、憩室病、急性胰炎、胆石病和非酒精性脂肪肝病的风险增加有关。发现2型糖尿病遗传易感性与增加胃溃疡、胃炎、肠易激综合症和肝硬化的风险以及降低溃疡性结肠炎的风险之间存在一些新的关联。除了溃疡性结肠炎之外，所有的相关性都与基因预测的BMI无关。作者还发现空腹胰岛素、葡萄糖和糖化血红蛋白与某些胃肠道疾病的基因预测水平存在显著或提示性关联。

图3 基因预测的2型糖尿病和血糖特征与胃肠道疾病的关系的总结

文章小结

本文使用随机效应乘法逆方差加权(IVW)方法作为主要MR方法来估计对2型糖尿病的遗传责任和遗传预测的血糖性状水平与胃肠道疾病风险的关联。发现2型糖尿病的遗传易感性与广泛的胃肠道疾病的风险增加有关。胰岛素水平高的血糖稳态受损也与几种胃肠道疾病的风险增加有关。这些发现强调了早期筛查和预防2型糖尿病患者胃肠道疾病的潜在作用！

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