2023年12月4日，《Nature》发表了一篇文献，整合多种分析方法，总结了调控2型糖尿病发生的数百个相关基因位点，这些位点导致了2型糖尿病早期病理标志：胰岛β细胞受损。并找到核心枢纽RFX6。

原文链接： https://www.nature.com/articles/s41586-023-06693-2

2型糖尿病（T2D）发病机制复杂，临床上具有异质性，涉及影响多种分子和组织的遗传、环境和病理生理要素。先前有关T2D发病的病理生理实验大都是在啮齿动物中进行的，群体水平、疾病相关的遗传变异如何影响T2D疾病的基因表达、组织结构和细胞生理学中的分子变化尚不清楚。

为确定T2D早期发病的驱动事件，研究者们使用综合的方法研究早期T2D供体的胰腺和胰岛，以确定驱动T2D的分子机制。通过全基因组关联研究（GWAS）确定了数百个信号，其中有90%的单核苷酸多态性（SNPs）位于非编码区的增强子区域，那里有调节β细胞和胰岛细胞的特异性基因表达。这表明β细胞是T2D病理生理过程的关键决定因素。

在确定β细胞调控着如此复杂的基因网络后，研究者利用英国生物样本库进行人群水平的研究，通过孟德尔分析确认了FRX6与T2D之间的因果关系。

参考文献：Nature. 2023 Dec 4. doi: 10.1038/s41586-023-06693-2.

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