提到流行病学，大家第一时间一定会想到四大经典的流行病学研究方法：横断面研究、随机对照试验、队列研究以及病例对照研究。近年来，随着流行病学的不断发展，在经典流行病学研究方法的基础上，又不断衍生出许多新的研究设计类型，它们克服了经典研究方法中的

巢式病例对照研究（Nested Case-Control study，NCC），又称队列内病例对照研究（case-controlstudy nested in a cohort），最早在1973年由美国流行病学家Mantel提出综合式病例对

选择替代终点的前提是紧密的生物学关联，目前常用的替代终点包括：药代动力学指标：如血药浓度，活性代谢产物等；体外检测指标：如抑制细菌生长的抗生素浓度等；影像学指标：如颈动脉中膜厚度、CT钙化积分等；疾病生物标志物：如心肌酶、肿瘤标志物等。

岭回归（Ridge Regression）在1962年首次提出，是采用改进的普通最小二乘法，用于处理自变量多重共线性问题的一种有偏估计回归方法。