生活方式干预和二甲双胍已被证明可以预防糖尿病。长期血糖升高易出现一些并发症，例如心血管事件，那么上述措施是否可以预防心血管事件的发生呢？

2022年5月23日，心血管领域顶尖学术期刊《Circulation》（IF=29.69）刊登了一篇文章，DPP研究（糖尿病预防计划）和DPPOS（糖尿病预防计划结局研究）参与者的中位21年随访的结果显示，二甲双胍和生活方式干预都没有减少主要心血管事件的发生。

链接：

https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056756

在DPP研究期间（1996-2002年），3234名糖耐量受损的参与者被随机分配到二甲双胍（850mg，每天两次）组，强化生活方式组或安慰剂组，随访3年。随后18年（2002-2019），所有参与者参与DPPOS研究，生活方式干预组的干预强度变低，二甲双胍组继续使用二甲双胍。

本研究的主要结局为首次发生非致死性心肌梗死、卒中或心血管死亡。扩展的心血管结局包括主要结局或因心力衰竭或不稳定心绞痛住院、冠状动脉或外周动脉血运重建、经血管造影诊断的冠心病、或经心电图诊断的无症状性心肌梗死。

主要结果

基线时，研究对象的平均年龄为51岁，女性（68%）多于男性。

表. 基线特征

在21年的中位随访期间，有310人首次发生主要心血管事件。几个治疗组间的心血管事件发生率没有差异：与安慰剂组相比，二甲双胍组的HR为1.03（95%CI，0.78-1.37；P=0.81），生活方式干预组的HR为1.14（95%CI，0.87- 1.50；P=0.34）。

图. 主要结局的累积发生率

对具体心血管事件进行的分析显示，二甲双胍组的非致死性卒中事件少于安慰剂组，但两组的事件发生率未达到统计学差异，HR为0.57（95%CI，0.31-1.06；P=0.07）；生活方式干预组呈现相反趋势，HR为1.42（95%CI，0.87-2.30；P=0.16）。

与安慰剂组相比，二甲双胍组和生活方式干预组的心血管死亡风险显示出增加的趋势，但未达到统计学显著性，HR分别为 1.46（95%CI，0.90-2.39；P=0.13）和1.40（95%CI，0.85-2.29；P=0.19）。不同干预措施与扩展的主要心血管事件发生率也没有显著相关性。

图. 扩展的主要心血管事件累积发生率

研究中二甲双胍的使用率逐渐下降，从DPP结束时的77%下降到最后一次评估时的41%，而研究之外二甲双胍的使用在3个原始治疗组中都有所增加，主要发生在患者被诊断为糖尿病后。因此，研究构建了一个调整后的模型，纳入了时间依存的心血管风险因素、糖尿病状态和研究外二甲双胍的使用，结果依然显示二甲双胍没有对主要心血管事件产生任何有益或不利影响。

结论

DPP和DPPOS研究超过21年的随访显示，二甲双胍或生活方式干预虽然能预防糖尿病，但都未能减少主要心血管事件的发生，二甲双胍也未对心血管疾病有任何不利影响。值得注意的是，这些结果并不能推广到所有糖尿病前期患者，因为研究选择的患者同时为糖耐量受损且空腹血糖升高>95mg/dL，这些人的糖尿病发病风险特别高。

参考文献：

Circulation. 2022 May 23.

doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056756. 

更多阅读：

二甲双胍再添新作用，还能治疗甲状腺结节？

肥胖孕妇使用二甲双胍，母婴会有获益吗？

NEJM最新研究：钠钾比每增加一个单位，心血管疾病风险增加24%