内科学年鉴（IF=51.598）最新发文：维生素D缺乏增加死亡风险，研究支持因果关联
2022年10月25日，内科学年鉴《Annals of Internal Medicine》（IF=51.598）发表了一篇文章，利用英国生物银行（UK Biobank）数据库开展孟德尔随机化研究，评估维生素D水平缺乏与死亡风险的关联，本研究结果支持因果关联。
https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M21-3324
研究方法
英国生物银行（UK Biobank）是一个大规模的前瞻性队列数据库，在2006年3月至2010年7月招募了502316名年龄在37-73岁之间的参与者，参与者接受调查问卷调研，进行体检，并提供生物样本。
其中有307601名参与者有25羟基维生素D [25(OH)D] 水平的实际测量数据。研究基于35个25(OH)D相关的基因变异估计参与者的25(OH)D遗传预测水平。
研究记录了截止到2020年6月的全因死亡率和死因别死亡率（心血管疾病、癌症和呼吸系统疾病）的信息。
主要结果
总体概况
307601名有25(OH)D实际测量数据的参与者中：
- 血清25(OH)D平均水平为45.2 nmol/L；11.71%的参与者在10.0-24.9 nmol/L之间。
- 14年随访期间，6.08%（n=18700）的参与者死亡。
表型分析
307601名有25(OH)D实际测量数据的参与者中：
- 血清25(OH)D水平与全因死亡率、死因别死亡率呈非线性的负相关关联。
- 总体来看，25(OH)D水平低于25 nmol/L，死亡率的OR值最高。（注：维生素D缺乏定义为25(OH)D水平＜25 nmol/L）
- 完全调整后的模型显示，与50 nmol/L相比，25(OH)D水平为25 nmol/L的参与者，全因死亡风险增加36%：OR=1.36（95%CI, 1.33-1.40）。
图. 实际测量的血清25(OH)D水平与全因死亡率的关联
孟德尔随机化分析
遗传预测的25(OH)D水平，与全因死亡率、癌症和心血管疾病死亡率呈L型关联（P值分别<0.001和≤0.033）。随着25(OH)D水平增加，死亡风险下降，直至50 nmol/L。
在25(OH)D实际测量水平低于25 nmol/L的参与者中，遗传预测的25(OH)D水平与上述结局的相关性最强。
对于呼吸系统疾病死亡率，遗传预测的25(OH)D水平与该结局的关联没有显示出L型关联，但研究观察到一些线性相关的证据（遗传预测的25(OH)D水平每增加10 nmol/L，OR=0.81[0.68-0.96]）。
与25(OH)D水平为50 nmol/L相比，25(OH)D为10 nmol/L的参与者，遗传预测的全因死亡率的OR为6.00（95%CI 3.22-11.17）；25(OH)D为25 nmol/L的参与者，遗传预测的全因死亡率增加25%（OR=1.25[1.16-1.35]）。
图. 遗传预测的25OH)D水平与全因死亡率的相关性
总结
本研究支持维生素D缺乏与死亡风险存在因果关联。需要进行更多研究来确定策略，以减少与低维生素D水平相关的过早死亡风险。
参考文献：
Ann Intern Med.2022 Oct 25.
doi: 10.7326/M21-3324.
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