Nature Medicine：饮酒与中国男性61种疾病风险增加相关

2023-06-16 来源：医咖会

2023年6月8日，《Nature Medicine》（IF=87.24）发表了中国慢性病前瞻性研究（China Kadoorie Biobank, CKB）的一项最新研究成果[1]，探索了中国男性饮酒与一系列疾病发生风险的关联，结果显示，男性饮酒与61种疾病发生风险呈正相关。

https://www.nature.com/articles/s41591-023-02383-8

研究方法

关于CKB的研究设计和研究方法，可以查看既往发表过的文章[2]。简单来说，2004-2008年，研究者从中国10个地区（5个农村和5个城市）招募了512724名30-79岁的成年人。

研究者通过问卷调查收集了社会人口学、生活方式（例如饮酒、吸烟、饮食和身体活动）、疾病史等数据；测量了指标（如血压，人体测量）；并采集了血样长期保存。在2008年和2013-2014年随机选择约5%参与者进行了再调查。

饮酒量评估

在基线问卷中，参与者被询问近一年的喝酒频率：从未或几乎未喝过，偶尔喝，只在某些季节喝，每个月会喝但少于每周一次，每周至少一次。那些没有达到每周一次饮酒的人则被询问：之前是否有过至少一年的时间会每周至少饮酒一次。

根据过去和当前的饮酒史，将参与者分为：非饮酒者（近一年从未饮酒，且过去大多数时候也不饮酒）；既往饮酒者（近一年大多数时候未饮酒，但过去多数时候会饮酒）；偶尔饮酒者（近一年有过饮酒但少于每周一次，过去多数时候不饮酒）；当前饮酒者（近一年每周都会饮酒，即经常饮酒者）。

基因分型和饮酒相关遗传工具变量

研究对168050名参与者的两种东亚遗传变异（ALDH2-rs671和ADH1B-rs1229984）进行了基因分型。饮酒的遗传工具变量来自ALDH2-rs671和ADH1B-rs1229984。

图. 研究流程

研究结果

512724名参与者，基线期平均年龄为52岁（SD 10.7），41%为男性，56%居住在农村地区。在男性参与者中，基线期有33%的人为当前饮酒者（即每周饮酒），平均每周酒精摄入量为286g；在当前饮酒的男性中，62%为每天饮酒。在女性中，只有2%的人每周饮酒（每周平均酒精摄入量为116g）。

中位随访12.1年，134641名男性（44027名为饮酒者）和198430名女性（4420名为饮酒者）报告了至少一次住院事件或发生了死亡。

饮酒与疾病风险的观察性关联

男性饮酒与61种疾病结局风险增加显著相关，这来自两项独立分析：(1) 经常饮酒者 vs. 偶尔饮酒者的比较分析；(2) 当前饮酒者的饮酒量剂量反应分析。其中有23种疾病与饮酒的关联在以上两种分析中均有统计学显著性。

在与饮酒呈正相关的61种疾病中，有28种已被WHO认定为是饮酒相关疾病，如结核病、喉癌、食管癌、肝癌、糖尿病、酒精性肝病、肝硬化、胰腺炎等。在这28种疾病中，有22种疾病与酒精摄入量呈显著的剂量反应关系。每周酒精摄入量每增加280g，WHO定义的饮酒相关疾病的总体风险增加22%（HR=1.22, 95%CI 1.19-1.25）。

还有另外33种不属于WHO定义的饮酒相关疾病，包括肺癌和胃癌、白内障、六种消化系统疾病（如胃食管反流病、胃溃疡）、三种肌肉骨骼疾病（包括痛风）、三种骨折类型，以及不太常见的精神行为疾病以及循环系统疾病。

在这33种疾病中，22种显示出显著的剂量-反应关系，每周酒精摄入量每增加280g相关的疾病风险比（HR），从肺癌的1.16（95%CI 1.04-1.30）到紫癜和其他出血性疾病的1.94（95%CI 1.43-2.63）不等。总体而言，男性饮酒者每周酒精摄入量每增加280g，全因发病风险增加12%（HR=1.12，95%CI 1.10–1.14)。

对于相同的总体酒精摄入量，与不是每天都饮酒的男性相比，每天都饮酒与酒精相关癌症（HR=1.30，95%CI 1.17-1.45）和肝硬化（HR=1.39，95%CI 1.13-1.72）风险增加30-40%相关。另外，男性饮酒时间越长，酒精相关疾病的风险就越高。

饮酒与疾病风险的遗传关联

在男性中，基因预测的酒精摄入量与WHO定义的酒精相关疾病风险增加相关（基因预测的酒精摄入量每周多280g，HR=1.14，95%CI 1.09-1.20）；也与前述CKB新发现的酒精相关疾病风险增加相关（HR=1.06，95%CI 1.01-1.12），但都比上述观察性关联弱。然而，某些疾病的遗传关联更强，如卒中的HR为1.38(95%CI 1.27–1.49)，肝硬化的HR为2.30(95%CI 1.58–3.35)，痛风的HR为2.33(95%CI 1.49–3.62)。