Nature:COVID-19疫情期间糖尿病病例猛增,但原因成谜

2023-07-29 来源:医咖会

一项针对38000多名年轻人的研究证实:COVID-19大流行导致儿童和青少年1型糖尿病病例激增。起初,研究人员认为这种上升是由病毒本身引起的——但事实证明不太可能。但由于1型糖尿病本身的病因仍有未解之谜,这些发现也为研究者的探索提供了新机制方向。

该研究于2023年6月30日发表在《JAMA Network Open》[1],汇集了17项研究数据,发现在2020年(COVID-19疫情第一年),19岁以下儿童和青少年1型糖尿病的发病率比2019年增加了约14%;在COVID-19第二年,发病率继续增加,比2019年增加了27%。

该研究的作者之一、加拿大儿科内分泌学家Rayzel Shulman表示:"发病率比我们预期要高得多。"在COVID-19之前,儿童1型糖尿病的发病率以每年2~4%的速度稳步增加。

链接:https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2806712

季节性波动

1型糖尿病的发病机制涉及机体自身免疫系统攻击胰腺细胞,从而导致胰岛素合成减少。在COVID-19疫情的最初几个月,多个国家的糖尿病新发病例增加,研究人员首先提出COVID-19可能引发1型糖尿病。在COVID-19疫情达到顶峰后几个月也有研究记录了糖尿病新发病例的激增[2]。

然而,许多研究难以寻找到证据证明是SARS-CoV-2病毒引起糖尿病激增[3,4],或该病毒严重损伤了胰腺细胞[5]

Shulman等人将他们分析的研究范围限制在COVID-19发生前的12个月和COVID-19疫情期间。这些研究不仅包括了糖尿病病例数,还包括研究的人群规模,"这样我们就能真正知道发病率是否增加"。

研究除了证实在COVID-19疫情的头两年儿童1型糖尿病发病率上升外,还发现COVID-19扰乱了儿童1型糖尿病的季节性。此前,儿童1型糖尿病的发病具有明显的季节性,冬季新发病例多于夏季。

但由于缺乏数据充足的研究,该团队无法分析儿童2型糖尿病的发病情况。

该荟萃分析也再次证实,在COVID-19期间,被诊断为1型糖尿病的儿童表现出比以前更严重的病情。糖尿病酮症酸中毒是新发1型糖尿病潜在的危及生命的并发症,其发病率在2019年至2020年上升了26%,可能是因为人们在早期症状出现时犹豫不决或无法寻求到医疗救助。作者表示"这实际上也是本研究最重要的发现之一"。

糖尿病病例激增的原因未知

作者Shulman说,目前还不清楚是什么原因导致了糖尿病的激增,以及这种趋势会持续多久。亚特兰大糖尿病流行病学家Sathish Thirunavukkarasu也指出,还需进行长期研究,以确定其发病率是否会趋于稳定、下降或进一步增加。

但其他研究者并不完全相信这一结论。挪威流行病学家Lars Stene称,一年内增加14%的发病率虽然听起来难以置信,但是这种疾病的发病率每年本来就有很大的波动,而且在所研究的国家之间,发病率就存在着十倍的差异。

德国糖尿病研究者Clemens Kamrath写了一篇针对此荟萃分析的特邀评论,来分析潜在的原因[6],表示SARS-CoV-2病毒直接损伤儿童胰腺细胞是"不太可能的"。来自芬兰[7]、苏格兰[8]和丹麦[9]的研究都不能将SARS-CoV-2病毒感染与1型糖尿病的病例增加直接关联起来。

Shulman说,如果COVID-19期间的糖尿病激增不是由病毒损伤胰腺细胞引起的,那么它就为研究人员提供了一个机会,探索可能导致了儿童糖尿病数十年增长的其他因素。

Thirunavukkarasu说,最可能的解释是,免疫系统对胰腺的攻击是“由COVID-19感染引发的,而其他感染也会引起,如肠道病毒和乙型肝炎”。他指出,非自身免疫系统缺陷所致1型糖尿病的发病率,在COVID-19期间没有变化。

作者Shulman说,可能是COVID-19加速了1型糖尿病高危儿童的发病,也可能是其他未知的原因,导致更多儿童在COVID-19之后出现自身免疫。另外,封锁和隔离可能减少了儿童接触除COVID-19之外的呼吸道病毒,无意中消除了一些未知的保护作用。

研究人员也正在探索其他可能的触发因素,包括食用超加工食品、体重增加以及肠道中免疫微生物的变化。

参考文献:

[1] JAMA Netw Open.2023;6(6): e2321281.

[2] Diabetes Care.2022;45(8):1762-1771.

[3] J Pediatr Endocrinol Metab.2022;35(3):393-397.

[4] Clin Pediatr Endocrinol.2022;31(1):33-37.

[5] Cell Rep.2022;38(11):110508.

[6] JAMA Netw Open.2023;6(6): e2321231.

[7] Lancet Diabetes Endocrinol.2023;11(4):251-260.

[8] Diabetes Care.2023 May 1;46(5):921-928.

[9] Diabetes Care.2023 Aug 1;46(8):1477-1482.

文章整理自:Nature.2023.doi: 10.1038/d41586-023-02322-0.

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