《新英格兰医学杂志》（NEJM）每年都会盘点最佳论文，2023年共有13篇论文上榜。下面让我们一起看看2023年NEJM（Notable Articles of 2023）的那些重磅研究。

点击链接：https://www.mediecogroup.com/group/posts/gp_1sJE0xA3/，可下载NEJM 13篇重磅文献合集的PDF。

1. 司美格鲁肽对射血分数保留的心衰合并肥胖患者的治疗效果

Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity

原文链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2306963

研究概要：该研究纳入529例射血分数保留的心衰且BMI≥30的患者，随机分配接受司美格鲁肽（2.4mg，每周一次）或安慰剂治疗，持续52周。

结果显示，司美格鲁肽（2.4 mg）组的KCCQ-CSS评分（堪萨斯城心肌病问卷-临床总结评分；得分越高对应健康状态越好）和减重获益显著高于安慰剂组。

2. 碱基编辑的CAR7 T细胞治疗复发性T细胞急性淋巴细胞白血病

Base-Edited CAR7 T Cells for Relapsed T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia

原文链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2300709

研究概要：这是一项1期试验的中期结果，主要探究了碱基编辑的CAR7 T细胞疗法对3名复发性T细胞白血病患儿的安全性。研究结果显示，3名患儿中有2名治疗成功并重建了免疫系统。该结果支持进一步研究碱基编辑T细胞用于复发性白血病患者的治疗。

3. 三重激素受体激动剂Retatrutide治疗肥胖：一项2期临床试验

Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial

原文链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2301972

研究概要：这是一项2期、双盲、随机、安慰剂对照试验，纳入至少合并一种体重相关疾病的肥胖成年人。研究将参与者分配至安慰剂对照组和6个Retatrutide剂量组，分别皮下注射安慰剂或不同剂量的Retatrutide，每周一次，持续 48 周。

结果显示，在肥胖的成人中，相比安慰剂组，Retatrutide治疗48周后减重效果显著。

4. 度普利尤单抗对嗜酸性粒细胞计数提示为2型炎症性COPD的治疗效果

Dupilumab for COPD with Type 2 Inflammation Indicated by Eosinophil Counts

原文链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2303951

研究概要：这是一项3期随机双盲对照试验，研究将嗜酸性粒细胞计数≥300/μL的COPD患者随机分配至皮下注射度普利尤单抗（300 mg，每2周一次）或安慰剂。

结果显示，在血嗜酸性粒细胞提示存在2型炎症的COPD患者中，与接受安慰剂相比，接受度普利尤单抗治疗的患者COPD急性加重更少，肺功能和生活质量更好，呼吸道症状更轻。

5. 产后出血早期发现与治疗的随机对照试验

Randomized Trial of Early Detection and Treatment of Postpartum Hemorrhage

原文链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2303966

研究概要：这是一项全球随机试验，旨在评估多组分的临床干预措施对阴道分娩患者产后出血的治疗效果。该研究纳入80多家医院210132名阴道分娩的参与者，随机分配到干预组或常规护理组。常规护理组由医院提供常规护理，干预措施包括用于早期监测产后出血的校准采血帘和一套主要应对策略（子宫按摩、催产药物、氨甲环酸、静脉注射、检查和升级）。

结果显示，与常规治疗相比，早期发现产后出血和采取干预措施可降低主要结局（严重产后出血、剖宫产手术出血或出血死亡的复合结局）的发生风险。

6. 无精神病的难治性重度抑郁症的疗效比较：氯胺酮 vs. 电休克疗法（ECT）

Ketamine versus ECT for Nonpsychotic Treatment-Resistant Major Depression

原文链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2302399

研究概要：这是一项开放标签、随机、非劣效性试验，参与者随机分为两组：一组以0.5 mg/kg体重的亚麻醉剂量静脉注射氯胺酮，注射时间40分钟，每周两次；另一组同期接受电休克疗法（ECT）治疗，每周三次。持续治疗三周。

结果显示，氯胺酮组和ECT组的治疗应答率分别为55.4%和41.2%（差异14.2%，95%CI 3.9%-24.2%；P<0.001），两组的生活质量改善相似。结果表明氯胺酮在治疗无精神病的难治性重性抑郁症方面不劣于ECT。

7. 妊娠期接种二价预融合F疫苗对婴儿呼吸道合胞病毒（RSV）疾病的预防效果

Bivalent Prefusion F Vaccine in Pregnancy to Prevent RSV Illness in Infants

原文链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2216480

研究概要：这是一项在18个国家/地区进行的3期、双盲、随机对照试验，纳入妊娠24~36周的孕妇，按照1:1的比例随机分为2组，分别肌内注射120 μg二价RSV预融合F蛋白（RSVpreF）疫苗和安慰剂。

结果显示，相比安慰剂组产妇分娩的婴儿，疫苗组产妇分娩的婴儿在90天内发生RSV相关严重下呼吸道疾病更少（安慰剂组 vs. 疫苗组：33例 vs. 6例；疫苗有效性为81.8%）；疫苗组产妇分娩的婴儿在180天内发生RSV相关严重下呼吸道疾病也更少（安慰剂组 vs. 疫苗组：62例 vs. 19例；疫苗有效性为69.4%）。

8. 依那西普林治疗两种APOL1基因变异患者的蛋白尿肾病

Inaxaplin for Proteinuric Kidney Disease in Persons with Two APOL1 Variants

原文链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2202396

研究概要：这是一项开放标签的2a期临床试验，所有入组患者均携带两种APOL1基因突变，合并经活检证实的局灶节段性肾小球硬化（FSGS）。参与者每天接受依那西普林治疗，持续13周（前两周15 mg，随后11周45 mg）。

结果显示，相比基线期，依那西普林治疗13周时，尿蛋白/肌酐平均降低47.6%（95% CI -60.0 to -31.3）。该研究表明使用依那西普林靶向抑制APOL1通道可减少蛋白尿。

9. 利福平敏感结核病的治疗策略

Treatment Strategy for Rifampin-Susceptible Tuberculosis

原文链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2212537

研究概要：这项适应性、开放标签、非劣效性试验中，研究者将利福平敏感肺结核患者随机分配至标准治疗组（利福平和异烟肼持续24周，前8周联合吡嗪酰胺和乙胺丁醇）或涉及4种不同初始治疗方案的策略组（8周初始治疗，对持续性疾病进行延长治疗，治疗后监测，复发再治疗）。非劣效性评估在2个完全入组的策略组中进行，初始方案分别为高剂量利福平-利奈唑胺和贝达喹啉-利奈唑胺（每个方案均包括异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇）。

结果显示，对于结核病临床结局（96周死亡、持续治疗或活动性疾病的复合结局），为期8周的贝达喹啉-利奈唑胺为初始方案的策略不劣于标准治疗，该策略与较短的总治疗时长相关，且无明显的安全问题。

10. Baxdrostat治疗难治性高血压的2期临床试验

Phase 2 Trial of Baxdrostat for Treatment-Resistant Hypertension

原文链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2213169

研究概要：这项多中心安慰剂对照试验旨在探究Baxdrostat（一种醛固酮合成酶抑制剂）对难治性高血压患者的治疗效果。该研究纳入248名难治性高血压患者，随机为2组，分别接受Baxdrostat（0.5 mg、1 mg或2 mg；每天一次）和安慰剂治疗，持续12周。

结果显示，在Baxdrostat 2 mg、1 mg、0.5 mg和安慰剂组中，收缩压的降低存在剂量依赖性（分别为-20.3 mmHg、-17.5 mmHg、-12.1mm Hg和-9.4 mmHg）。研究表明Baxdrostat治疗可以降低难治性高血压患者的血压。

11. 恩格列净在慢性肾脏病患者中的应用

Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease

原文链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2204233

研究概要：EMPA-KIDNEY试验是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估恩格列净对慢性肾脏病进展的疗效。该研究共纳入6609名慢性肾脏病患者，随机分配接受恩格列净（10 mg，每日一次）或安慰剂。

结果显示，在有疾病进展风险的慢性肾脏病患者中，恩格列净治疗后肾病进展或心血管死亡的风险更低（恩格列净组 vs. 安慰剂组：13.1% vs. 16.9%；HR=0.72；95% CI，0.64-0.82）。

12. Adagrasib联合/不联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变的结直肠癌

Adagrasib with or without Cetuximab in Colorectal Cancer with Mutated KRAS G12C

原文链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2212419

研究概要：这是一项1-2期、开放标签的临床试验，研究者将大量经KRAS G12C突变的结直肠癌患者分配接受Adagrasib单药治疗（600 mg，口服，每日两次）或Adagrasib联合西妥昔单抗。

结果显示，Adagrasib在转移性KRASG12C突变型结直肠癌患者中具有抗肿瘤活性，无论是口服单药治疗还是与西妥昔单抗联合治疗（缓解率分别为19%和46%）。联合治疗组的中位缓解持续时间超过6个月。

13. 仑卡奈单抗治疗早期阿尔茨海默病

Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease

原文链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2212948

研究概要：这是一项为期18个月的多中心双盲3期临床试验，纳入1795名50-90岁的早期阿尔茨海默病（AD）患者，1:1随机分配至静脉注射仑卡奈单抗(10 mg/kg，2周一次)或安慰剂治疗。

结果显示，仑卡奈单抗可以减少早期AD患者淀粉样蛋白标志物。相比安慰剂组，仑卡奈单抗组的18个月时临床痴呆评分（CDR-SB）下降幅度更小，但与较高不良事件相关。需要进一步研究确定仑卡奈单抗在早期AD治疗中的有效性和安全性。

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