木糖醇（Xylitol）是一种低热量甜味剂，被广泛用作糖替代品，曾被认为对健康有益。2024年6月6日，《欧洲心脏杂志》（EHJ）发表了一项研究，通过多种类型的分析（发现队列、验证队列、动物实验、干预试验），探索了木糖醇与心血管风险的关联。

原文链接：https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article-abstract/doi/10.1093/eurheartj/ehae244/7683453

研究方法

研究人群及研究目标：

研究者对不重叠的受试者进行了三项不同的临床研究：

• 非靶向代谢组学研究（discovery cohort，发现队列）：包含1157名受试者，旨在发现心血管风险相关的代谢物；
• 稳定同位素稀释液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）验证研究（validation cohort，验证队列）：包含2149名受试者，旨在验证发现队列中观察到的木糖醇与心血管事件的关联；
• 人体干预研究（木糖醇干预队列）：包含10名健康志愿者，旨在评估木糖醇摄入量对健康志愿者血小板功能的影响。

本研究还在分离的人体血小板、富血小板血浆、全血和动物模型中进行了机制研究。

研究结果

木糖醇与主要心血管不良事件（MACE）的关联

在发现队列中，研究者通过检测1157名受试者的血浆，发现血液中的木糖醇水平与3年 MACE发生风险相关。

• 图1左图展示了箱形图结果。结果显示，相比未经历MACE的受试者，经历过MACE的受试者木糖醇水平更高；
• 图1中图展示了Kaplan-Meier生存曲线，用于展示根据木糖醇水平三分位数（tertiles; T）分层的受试者，随后3年发生MACE的风险。结果显示，木糖醇水平越高，3年随访期内发生MACE的风险越高；
• 图1右图展示了森林图，基于Cox比例风险回归模型计算3年MACE的风险比（HR）和95%置信区间（95%CI）。结果显示，相比参照组（T1，最低三分位数），T3组（最高三分位数）的MACE发生风险显著增加。

图1. 发现队列研究显示，木糖醇与MACE风险增加相关

验证队列进一步证实了这种关联：经历MACE的受试者血浆中观察到较高的木糖醇水平（图2左）；Kaplan-Meier分析同样揭示了较高水平的循环木糖醇水平与随访期间无事件生存率降低相关（图2中）；Cox回归分析中，血浆木糖醇水平较高的受试者MACE发生率显著增加（图2右）。

图2. 验证队列研究证实，木糖醇与MACE风险较高相关

木糖醇对血小板聚集功能的影响

动物模型等机制研究显示，木糖醇可增强血小板反应性的多个指标，并在体内形成血栓。进一步通过人体干预研究发现，10名健康志愿者在摄入含木糖醇饮料30分钟后，血浆木糖醇水平增加了1000倍。

图3. 摄入含木糖醇饮料后，24小时内血浆木糖醇水平变化

血小板功能分析显示，接触木糖醇会使血小板对ADP（腺苷二磷酸）或TRAP6（凝血酶受体激动肽）激活的血小板聚集反应性大幅增加，受试者摄入木糖醇后血小板反应性都显著提高。

图4. 木糖醇对血小板反应性的影响

总结和讨论

本研究证实，木糖醇水平高与3年MACE风险增加相关，在体内增强了血小板反应性，从而有可能导致血栓形成。研究建议对木糖醇进行长期安全性研究，并重新评估将其作为食品添加剂的要求。

本研究存在一些局限性：（1）仅测量了基线木糖醇水平，没有提供随时间变化的数据；（2）观察性研究的结果是关联性的，可能存在混杂因素；（3）人体干预研究只包括了10名健康志愿者，样本量较小，可能影响结果的外推性。

参考文献：Eur Heart J. 2024 Jun 6:ehae244.

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