全球有超过2.48亿女性使用激素避孕药，其安全性和有效性是临床推荐的关键考虑因素。尽管既往研究表明激素避孕药可能与动脉血栓事件（如卒中和心肌梗死）风险增加有关，但证据并不一致。为进一步明确这一问题，丹麦的研究团队开展了一项全国性、前瞻性队列研究，评估了不同类型激素避孕药与动脉血栓事件之间的关联。

2025年2月12日，该研究发表于《BMJ》。结果显示，某些现代激素避孕方法与缺血性卒中和心肌梗死（心脏病发作）的风险增加有关。这项研究分析了超过200万名15至49岁女性的数据，提供了关于各种激素避孕方法潜在健康风险的重要见解。

原文链接：https://www.bmj.com/content/388/bmj-2024-082801

研究方法

研究设计

本研究是一项全国性、前瞻性队列研究，旨在评估当代激素避孕药使用与缺血性中风和心肌梗死风险之间的关联。研究基于丹麦的国家注册系统，覆盖了1996-2021年间居住在丹麦的15-49岁女性。

研究人群

纳入标准：所有15至49岁的丹麦女性，且无动脉或静脉血栓病史、癌症（非黑色素瘤皮肤癌除外）、血栓形成倾向、肝病、肾病、使用抗精神病药物、不孕治疗、激素治疗、卵巢切除术、子宫切除术、多囊卵巢综合征和子宫内膜异位症。

排除标准：有上述任何病史的女性被排除在外。

数据来源

研究使用了丹麦的6个国家注册系统：

1. 民事登记系统：包含所有丹麦公民的性别、出生日期和生命状态信息。

2. 药品统计国家注册系统：记录自1995年以来所有在丹麦药房兑换的处方药信息。

3. 国家患者注册系统：包含自1976年以来所有住院患者的出院诊断和手术信息。

4. 丹麦国家出生注册系统：记录自1973年以来所有活产和死产信息。

5. 合法流产注册系统：记录自1973年以来所有在丹麦进行的合法流产信息。

6. 丹麦统计局：提供所有丹麦公民的年度教育状态更新。

激素避孕药的使用情况

当前使用者定义：女性如果在研究期间填写了任何激素避孕药的处方，则被归类为当前使用者。

暴露时间：从处方兑换日期开始计算暴露时间。对于口服、阴道环、贴片或注射的避孕药，使用时间根据购买的每日剂量计算。对于长效可逆避孕药（如皮下植入剂和宫内节育器），假设使用时间比最长批准时间短一年。

缺血性卒中和心梗的诊断

使用丹麦国家患者登记处和国家死因登记处的数据，根据国际疾病分类第10版（ICD-10）代码I63和I64识别缺血性卒中，根据ICD-10代码I21识别心梗。

混杂因素

研究控制了多种潜在的混杂因素，包括年龄、日历时间、教育水平、怀孕、手术、使用口服氨甲环酸以及合并症（如高血压、糖尿病、高胆固醇血症、心房颤动等）。

研究结果

研究人群与随访

研究纳入了2,025,691名15至49岁的丹麦女性，共随访了22,209,697人年。

 图. 研究流程图

在随访期间，共记录了4,730例缺血性卒中和2,072例心梗。其中，93名（2.0%）卒中患者和185名（8.9%）心梗患者在诊断后30天内死亡。

口服避孕药

与不使用激素避孕药相比，使用含雌激素和孕激素的口服避孕药的女性，缺血性卒中的风险增加了2倍（调整后发病率比[RR]：2.0，95%CI：1.9-2.2）。

与不使用激素避孕药相比，使用含雌激素和孕激素的口服避孕药的女性，心梗风险也增加了2倍（调整后RR：2.0，95%CI：1.7-2.2）。

每10万人年中，使用口服避孕药的女性额外增加了21例卒中和10例心梗病例。

阴道环和贴片

使用阴道环的女性，缺血性卒中和心梗风险分别增加了2.4倍（95%CI 1.5-3.7）和3.8倍（95%CI 2.0-7.3）。

使用贴片的女性，缺血性卒中风险增加了3.4倍（1.3-9.1），但未观察到心梗风险的显著增加。

仅含孕激素的口服避孕药

使用仅含孕激素的口服避孕药的女性，缺血性卒中和心梗的风险分别增加了1.6倍（1.3-2.0）和1.5倍（1.1-2.1）。

使用仅含孕激素的皮下植入剂和注射剂的女性，缺血性卒中的风险分别增加了2.1倍（1.2-3.8）和1.8倍（0.8-4.4），但由于事件数量较少，心梗的风险无法准确估计。

左炔诺孕酮宫内节育器（LNG-IUD）

使用LNG-IUD的女性，缺血性卒中和心梗的风险未显著增加（调整后RR均为1.1）。

 图. 激素避孕药与缺血性卒中和心梗发生风险的关联

持续时间分析

相比不使用避孕药的女性，使用口服避孕药的女性，无论是短期（<1年）还是长期（>4年）使用，缺血性卒中和心梗的风险均保持稳定，未观察到风险随使用时间的变化。

相比不使用避孕药的女性，使用LNG-IUD的女性，无论是第1年还是第3年，缺血性卒中和心梗的风险均未显著增加。

 图. 激素避孕药使用时长与缺血性卒中和心梗发生风险的关联

总结与讨论

研究结果表明，当代激素避孕药（尤其是含雌激素的产品）与缺血性卒中和心梗风险增加相关。然而，左炔诺孕酮宫内节育器（LNG-IUD）未显示出类似的动脉血栓风险。尽管绝对风险较低，临床医生在开具激素避孕药时应综合考虑患者的个体风险。

研究的优势包括：（1）研究基于丹麦的国家注册系统，覆盖了全国范围内的女性，减少了选择偏倚；（2）研究使用了高质量的数据，能够提供个体水平的、每日更新的激素避孕药使用情况和动脉血栓事件信息；（3）研究控制了多种潜在的混杂因素，包括年龄、日历时间、教育水平、怀孕、手术以及合并症（如高血压、糖尿病、高胆固醇血症、房颤等）。

局限性在于：（1）观察性设计，暴露因素（激素避孕药使用）并非随机分配，可能存在残余混杂；（2）暴露时间基于处方兑换记录，可能导致误分类，特别是对于长效避孕药（如LNG-IUD）；（3）研究人群的同质性和健康特征可能限制了结果的普遍性。

参考文献：BMJ. 2025 Feb 12:388:e082801.

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