近年来，咖啡因摄入与帕金森病（PD）风险降低之间的关联引起了广泛关注。一项最新研究进一步探讨了咖啡摄入与帕金森病发病年龄（AAO）、风险及疾病进展之间的因果关系和基因关联。结果表明，咖啡摄入可能与帕金森病的发病年龄延迟有关，但并不影响疾病风险或进展。

原文链接：https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2025.02.07.25321819v1

研究方法

研究人群与数据来源

研究使用了来自英国生物银行（UK Biobank）的咖啡摄入相关基因数据。

作为结果变量，研究使用了最大的帕金森病风险GWAS统计数据，涵盖27,693名欧洲血统的参与者（15,056名患者和12,637名对照）。

为了研究咖啡摄入对帕金森病症状进展（如运动功能、认知下降、失眠和嗅觉减退）的影响，研究团队使用了公开的GWAS汇总统计数据。

孟德尔随机化（MR）与基因相关性分析

使用孟德尔随机化（MR）分析评估咖啡摄入与帕金森病特征之间的因果关系。选择了与咖啡摄入显著相关的单核苷酸多态性（SNP）作为工具变量（IV）。

多基因风险评分（PRS）

构建了咖啡摄入相关的多基因风险评分（PRS），以评估咖啡摄入相关SNP对帕金森病风险的累积遗传贡献。

对PRS进行了年龄、性别和主成分的调整，并在七个独立队列中测试了PRS与帕金森病风险和发病年龄的关联，随后进行了结果的meta分析。

研究结果

咖啡摄入与AAO的关联

研究发现，咖啡摄入与帕金森病发病年龄延迟之间存在显著的因果关联。在排除了16个多效性基因变异后，剩余的12个单核苷酸多态性（SNP）分析显示，咖啡摄入与帕金森病发病年龄延迟有强相关性（OR=1.909）。这意味着更高的咖啡摄入量可能与帕金森病发病年龄的延迟有关。

图. 咖啡摄入量对帕金森病风险的影响

咖啡摄入与PD风险及疾病进展的关联

然而，研究并未发现咖啡摄入对帕金森病风险或疾病进展（包括运动功能、认知下降、失眠和嗅觉减退）有显著影响。此外，咖啡摄入与帕金森病风险或发病年龄之间也没有显著的基因相关性。

总结与讨论

总体而言，这项研究表明，咖啡摄入可能延迟帕金森病的发病年龄，但并不降低疾病的总体风险或改变疾病表型。未来的研究应进一步验证这些发现，并探讨咖啡在帕金森病中的潜在机制和治疗价值。

这一研究提醒我们，适量饮用咖啡可能对神经系统健康有益，但不应将其视为预防或治疗帕金森病的主要手段。健康的生活方式、均衡的饮食和定期体检仍然是预防神经退行性疾病的关键。

研究的局限性在于：（1）数据主要来自欧洲血统的人群，限制了研究结果在其他人群中的普适性；（2）帕金森病进展表型的GWAS数据规模较小，可能不足以检测到某些关联；（3）尽管研究排除了所有检测到的多效性SNP，但仍不能完全排除残留的多效性。

本文整理自：https://www.medscape.com/slideshow/2025-Physician-Suicide-Report-6017981?icd=login_success_email_match_norm#14

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