过去的研究虽然揭示了肥胖与某些健康问题的关联，但多数研究样本量有限，未能全面评估肥胖对多种健康结局的影响，尤其是对严重肥胖（如III级肥胖，BMI≥40）的研究不足。

2025年3月25日，《NEJM Evidecne》发表了一项包含270,657名参与者的大规模研究，通过电子健康记录（EHR）分析了16种与肥胖相关的健康问题，包括：

• 心血管代谢疾病：高血压、2型糖尿病（T2DM）、高脂血症、心衰、房颤、动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。
• 其他系统疾病：慢性肾病、肺栓塞、深静脉血栓、痛风、代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）、胆结石、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、哮喘、胃食管反流病（GERD）和骨关节炎（OA）。

原文链接：https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400229

研究方法

数据来源与研究对象

“全民研究计划”（All of Us）是美国一项于2018年5月6日启动的持续性全国性队列研究项目，由美国国立卫生研究院（NIH）资助。本研究的HER数据来自“All of Us”项目，筛选后纳入270,657名符合条件的参与者（BMI≥18.5，且具有完整的EHR数据）。

BMI测量与肥胖分类

根据WHO标准，将BMI分为：

• 正常体重（18.5–24.9）
• 超重（25–29.9）
• I级肥胖（30–34.9）
• II级肥胖（35–39.9）
• III级肥胖（≥40）

 健康结局的定义

研究共纳入16种健康结局，涵盖心血管、代谢、呼吸、消化等多个系统。通过医学系统命名法-临床术语（SNOMED CT）从EHR中识别诊断记录。

区分“现患病例”与“新发病例”：

• 现患病例：基线或之前已诊断。
• 新发病例：基线后首次诊断。

研究结果

研究人群特征

研究共纳入270,657名参与者，其中62.0%为女性，平均年龄51.9岁，肥胖者占42.4%，其中I、II、III类肥胖率分别为21.2%、11.3%和9.8%。

肥胖与健康结局的关联

随访约3年，所有16种健康结局的发病风险均随BMI升高而增加，呈现剂量-反应关联。

图. BMI分级与16种健康结局发病率的关联

III级肥胖（BMI ≥40）风险最高，尤其与以下疾病关联最强：

• 阻塞性睡眠呼吸暂停：HR=10.94
• 2型糖尿病：HR=7.74
• 代谢功能障碍相关脂肪肝病：HR=6.72

其他相比上述疾病关联稍弱但仍显著的疾病：

• 哮喘：HR=2.14
• 骨关节炎：HR=2.06
• ASCVD：HR=1.96

图. BMI分级与16种健康结局的校正风险比和95% CI

肥胖所致疾病负担

下图展示了BMI分级对16种常见健康结局的人群归因分数（PAF）。其中III级肥胖对OSA的PAF最高（20.7%，约1/5的病例由严重肥胖导致），对部分疾病的PAF较低。

图. BMI分级对16种健康结局的人群归因影响

综合负担分析

下图从多个维度（肥胖的总体患病率、风险比和PAF）综合了16种疾病结局的负担，不同疾病呈现不同模式。例如，在所有16项结局中，OSA的患病率为中等，但与肥胖的相关性很高。高血压的患病率很高，且与肥胖的风险比中等偏高。与其他结局相比，ASCVD与肥胖的风险比和PAF均较低。

图. 16种健康结局的综合负担：患病率、风险比与PAF

总结与讨论

这项纵向研究涉及27万多名参与者，调查了美国16种常见健康结局与超重和I、II、III级肥胖的关联。该研究证实，肥胖（尤其是III级严重肥胖）与16种健康结局存在剂量-反应关联，风险随BMI升高而递增。关联最强的疾病为：OSA（HR=10.94）、2型糖尿病（HR=7.74）和代谢性脂肪肝（HR=6.72）。人群归因分析显示，肥胖对OSA的贡献度最高，其次是2型糖尿病。

研究的优势在于：（1）大样本量为分析提供了强有力的支持；（2）研究人群具有高度多样性，包含黑人和西班牙裔，这提升了研究结果的普适性；（3）选用AoU数据库有效规避了传统医疗系统数据丢失的问题；（4）研究对Ⅲ级肥胖的代表性远超其他队列。

局限性包括：（1）随访时间相对较短，需开展更长期的后续研究；（2）结局数据未经临床终点委员会裁定，其准确性很大程度上依赖于HER；（3）某些健康结局可能存在漏诊；（4）在肥胖分类中未考虑种族或民族的差异，可能低估了研究中亚洲人群的肥胖率；（5）通过平行的方式研究结局，无法探究并发症或多病症现象。

 参考文献：NEJM Evid. 2025;4(4):EVIDoa2400229.

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