规律少量饮酒或能降低糖尿病风险，但不建议作为预防措施（IF=16.6）

2025-07-22 来源：医咖会

2025年2月，《Diabetes Care》（IF=16.6）发表了一篇研究，分析了饮酒和2型糖尿病（T2D）的关联，研究显示：适度饮酒，尤其是规律、少量饮酒，与T2D发病风险显著降低相关，但不推荐将饮酒作为T2D预防措施。

原文链接：https://diabetesjournals.org/care/article/48/7/1189/157918/Alcohol-Intake-Drinking-Pattern-and-Risk-of-Type-2

研究背景

过量饮酒的危害已经得到明确证实，但大量流行病学研究显示轻中度饮酒与T2D风险降低存在关联（男性≤2杯或30g乙醇/天，女性≤1杯或15g乙醇/天）。这种关联可能是因为把因病戒酒归为不饮酒，从而导致反向因果关系，还可能是社会经济及生活方式因素造成了混杂偏倚。

已有研究使用孟德尔随机化分析酒精和T2D的关联，但采用的遗传变异多与酒精依赖而非轻中度饮酒相关，难以反映具体的饮酒模式的影响。

本研究基于护士健康研究（NHS）、NHSII和卫生专业人员随访研究（HPFS）队列的T2D患者，进一步探讨酒精摄入量及饮酒模式与T2D发病的关联。

研究方法

研究人群

本研究纳入来自NHS 1976年招募的121,700名30-55岁女性注册护士、来自NHSII 1989年招募的116,429名25-42岁女性注册护士，和来自HPFS 1986年招募的51,529名40-75岁男性医疗从业者。每两年邮寄问卷，随访至T2D确诊、死亡、失访或随访结束（NHS：2020年6月30日；NHSII：2019年6月30日；HPFS：2020年1月31日）。基线定义为首次收集酒精摄入数据的年份（NHS：1980年；NHSII：1991年；HPFS：1986年）

排除标准：

为降低错误分类和反向因果关系的影响，排除基线时不饮酒，报告酒精摄入量显著减少的人群；
基线时有糖尿病、癌症、卒中、心肌梗死、心绞痛或冠状动脉搭桥术史；
食物频率问卷（FFQ）不完整或能量摄入数据异常；
基线酒精摄入数据缺失。

酒精摄入量评估

酒精摄入量：每四年评估一次FFQ。询问参与者前一年内各类酒精饮料的标准饮用量（选项从"从不或每月少于一次"到"每日6次及以上"）。

每周饮酒频率：NHS在特定的5年询问了每周饮酒天数；NHSII在某3年进行了询问；HPFS是8年。

随餐饮酒的比例：选项从"<25%"到">75%"。

糖尿病诊断

在问卷中发现新的T2D后，使用补充问卷（含症状、诊断检测和治疗信息）确认：

1998年前：美国糖尿病数据管理组组标准，满足以下至少一项即可诊断：典型症状（三多一少）加空腹血糖≥7.8 mmol/L或随机血糖≥11.1 mmol/L；无症状但两次不同时间点血糖异常（空腹≥7.8 mmol/L，随机≥11.1 mmol/L，或OGTT 2h≥11.1 mmol/L）；接受降糖药物治疗（胰岛素或口服降糖药）。
1998年后：采用美国糖尿病协会标准，空腹血糖阈值从7.8降至7.0 mmol/L。

协变量

替代健康饮食指数 (AHEI)-2010：表示总能量摄入和总体饮食质量，使用哈佛大学食物成分数据库和FFQ计算；

社会经济地位（SES）：将问卷中地址和人口普查的教育、收入等数据关联。

统计分析方法

研究使用具有时变暴露和协变量的Cox模型，来评估酒精摄入量、饮酒频率和随餐饮酒与T2D发病的关联。模型按月份年龄和日历时间联合分层，调整种族、吸烟状况、体力活动、总能量摄入（不含酒精成分的AHEI-2010）、咖啡摄入、复合维生素使用、T2D家族史、高血压和高胆固醇血症病史、SES，以及女性绝经状态和激素使用情况。

使用连续的酒精摄入量和饮酒天数进行线性趋势检验。通过三节点限制性立方样条和似然比检验评估非线性关联。

主要分析：酒精总摄入量和膳食量使用累积平均值，以便更好地反映长期饮食习惯并减少测量误差。

敏感性分析：采用以下方法重新检验关联：

仅使用基线酒精摄入量；
诊断T2D前，最近三次评估的酒精摄入平均值；
排除诊断T2D前最后一次评估的数据，计算酒精摄入平均值。

延迟效应分析：为评估潜在反向因果关系的影响，假设酒精总摄入量和饮酒频率与T2D的关联存在0-4年、4-8年、8-12年、12-16年、16-20年和20-24年的滞后期。

亚组分析

评估饮酒频率与T2D关联是否受到以下因素影响：年龄（<60岁 vs ≥60岁）、吸烟状况（从不吸烟 vs 有吸烟史）、BMI（<25 vs 25-<30 vs ≥30 kg/m²）、AHEI-2010评分、体力活动水平、社区SES（低于 vs 高于中位数）、糖尿病家族史和高血压史（有 vs 无）。

研究结果

基线特征

最终纳入200,969名参与者（NHS 77,326人，NHSII 86,718人，HPFS 36,925人）。中位随访从24到33年不等，三个队列分别记录到新发T2D 9,635例（NHS）、7,476例（NHSII）和3,440例（HPFS）。

总酒精摄入量与T2D关联

无论是以不饮酒人群还是最低摄入（0.1-4.9g/d）人群作为参照组，三个研究队列中均观察到酒精总摄入量与T2D风险呈负相关。NHS和HPFS中这种显著关联持续至75g/d，超过该摄入量后相关性不再显著。

表. 酒精总摄入量与T2D风险的关联

与不饮酒人群相比，饮酒人群的T2D风险降低，且在不同的分析中持续存在：采用不同暴露建模方法时、假设最长20年滞后期时、以终身戒酒人群为参照时、仅分析有症状的T2D时，均显示一致结果。

图.对比不同暴露建模方式下，总酒精摄入量与T2D风险的关联

饮酒频率与T2D关联

饮酒频率较高者T2D风险较低，且呈线性趋势。与每周饮酒 1-2 天相比，饮酒 5-6 天的T2D风险降低（NHS：HR，0.73，95% CI（0.65, 0.83）；NHSII：HR，0.73，95% CI（0.62, 0.86）；HPFS：HR，0.76，95% CI（0.67, 0.86）），每增加一天，风险降低 6-7%。

表. 饮酒频率与T2D风险的关联

在多因素模型的调整变量中增加饮酒频率后，较高酒精摄入量与较低 T2D 风险之间的关联大大减弱，说明饮酒频率，而非单次饮酒量，是T2D风险降低的主要驱动因素。

图. 酒精总摄入量与T2D风险的剂量反应关系

根据饮酒频率和每天饮酒的酒精量（总酒精摄入量除以饮酒频率）对参与者进行了分类，结果表明，饮酒频率主要与T2D 呈负相关。这种保护效应阈值存在性别差异：女性每周饮酒1-2天即显现，男性需每周3-4天；且保护效应强度随饮酒频率增加而增强（每周≥5天时达峰值），与单日饮酒量（<10g或≥30g）无关。