《内科学年鉴》最新综述:慢性肾病临床诊疗20问
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2025年9月9日,《内科学年鉴》发布了一篇慢性肾病(CKD)的临床诊疗指导,详细解答了CKD诊疗全流程管理的相关问题。
原文链接:https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/ANNALS-25-02684
CKD筛查与预防
1.哪些患者CKD风险增加?
CKD常见的病因是糖尿病,其他风险因素包括心血管疾病、高血压、肥胖等。
表.CKD风险因素
2.对于这些患者,医生是否要筛查CKD?
改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)指南建议高血压、糖尿病、心血管疾病等高危患者筛查CKD。该建议与美国糖尿病协会(ADA)、英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)、欧洲高血压学会(ESH)及欧洲心脏病学会(ESC)等推荐一致。
3.CKD筛查如何进行?间隔多久?
初次筛查应检测肾小球滤过率(GFR)、蛋白尿,必要时还应有其他肾损伤标志物。
GFR通常使用估算肾小球滤过率(eGFR)。对于需精确评估GFR或肌肉量异常的患者,建议加测血清胱抑素C。蛋白尿应通过尿白蛋白/肌酐比值(ACR)评估,晨起首次尿样最为准确,随机尿样亦可。2型糖尿病患者应在确诊时即进行CKD筛查,之后每年复查;1型糖尿病患者建议在确诊5年后开始每年筛查。
4.对于CKD风险增加的患者,有哪些预防措施?
糖尿病患者控制血糖、进行饮食与生活方式干预可降低CKD风险。研究显示肥胖患者减重可预防CKD。美国心脏协会(AHA)与ESC建议高血压患者通过生活方式干预与降压药将血压维持在130/80 mmHg以下。高血压治疗可降低心血管事件及全因死亡率风险。
CKD诊断
5.CKD定义
2024年KDIGO指南定义:GFR低于60 mL/min/1.73m²、尿ACR高于 30 mg/g,或存在其他肾脏损伤标志物,且持续超过3个月。肾脏损伤包括功能异常和影像学显示的结构异常。若初诊时存在既往GFR下降或蛋白尿记录、影像学或组织学显示的慢性标志物,或常见病因疾病史,可直接诊断 CKD。
6.CKD临床分期
CKD根据eGFR和ACR进行分期。
图.CKD患者分期。颜色表示疾病进展风险,表格内数字表示监测频率(每年)
7.哪些临床表现可提示CKD的病因?
详细病史和体格检查或可提示病因。如长期糖尿病且血糖控制不佳的患者更可能患CKD;心衰和肝硬化病史可能提示肾损伤等。体格检查需包含血压、体位性低血压(近期体液丢失者)、皮肤皮疹与瘀点,以及眼底检查等,肝病体征或提示肝肾综合征;肺部啰音、颈静脉扩张等或提示心衰。
8.应进行哪些实验室检查和影像学检查?
根据CKD分期及潜在病因选择实验室检查。基础检测应包括全血细胞计数、生化全项、尿常规、ACR及血脂。
KDIGO指南推荐,当eGFR低于60 mL/min/1.73 m²,或存在肌肉量异常、肝病、心竭,或需调整药物剂量时,应检测胱抑素C。怀疑非白蛋白蛋白尿(如多发性骨髓瘤)或检测值超出实验室报告上限时,应加测尿蛋白/肌酐比值。GFR低于60 mL/min/1.73m²的患者,需检测血磷和全段甲状旁腺激素(iPTH)水平,并进行肾脏超声。若病史、体格检查及尿液检查提示特定病变,可进一步开展专项血液检测。
具有CKD家族史、早发性CKD、综合征特征或囊性/先天性肾脏异常的患者可能存在遗传性病因,可以考虑基因检测。
9.医生应该与患者沟通哪些内容?
应告知患者,蛋白尿提示有肾损伤,数值越高,疾病进展风险和心血管风险越大,需遵医嘱用药。
10.临床医生何时应考虑肾病科会诊?
KDIGO指南建议,当患者5年内肾衰竭风险超过3%-5%时需转诊至肾脏科。疑似肾小球肾炎患者需紧急转诊,因为这类疾病通常需要肾活检明确诊断,尽早启动治疗。其他肾脏科会诊指征包括:eGFR低于30 mL/min/1.73 m²、肾功能快速下降(每年下降>5 mL/min/1.73 m²)、CKD病因不明等。
图.肾脏科会诊指征
CKD治疗
11.CKD的治疗支柱药物
对于合并2型糖尿病的CKD患者,核心药物治疗包含四类药物:血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)、胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)、非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(nsMRA)。
ACEI/ ARB:对于大多CKD患者,推荐使用ACEI/ARB。无论患者是否合并糖尿病,均能有效延缓CKD进展。根据KDIGO与ADA指南建议:CKD合并高血压、尿白蛋白排泄量>300 mg/d的患者,和无高血压、尿白蛋白排泄量>30 mg/d的糖尿病患者,都应使用ACEI/ ARB。需注意的是,因为两种药物联用会增加不良反应,所以不推荐联合使用。
SGLT-2i:KDIGO指南建议,所有合并2型糖尿病的CKD患者,和尿ACR高于200 mg/g的非糖尿病患者,均应使用SGLT-2i。因其可显著降低心衰住院风险,推荐心衰合并CKD患者使用SGLT-2i,无论患者是否患有糖尿病。
GLP-1RA:KDIGO指南推荐治疗后存在残留蛋白尿或需进一步控制血糖的2型糖尿病患者使用GLP-1RAs。
nsMRA:非奈利酮是一种nsMRA,与心衰治疗中使用的甾体类MRA相比,其引发高钾血症的风险更低。KDIGO指南建议,ACEI/ARB治疗后但仍存在残留蛋白尿(尿ACR>30 mg/g)的糖尿病患者,可使用非奈利酮。
12.血压管理的作用
控制血压可有效降低心血管疾病风险。基于其在降低心血管事件及死亡率方面的显著获益(而非强化血压控制对肾衰竭的预防效果),KDIGO指南建议,合并高血压的CKD患者应将其收缩压控制目标设定为<120 mmHg;对于接受肾移植患者,血压控制目标为<130/80 mmHg。为实现<120 mmHg的收缩压目标,患者通常需联合使用至少3种药物。
13.血糖管理的作用
血糖控制不佳与糖尿病肾病的发生和进展密切相关。GLP-1RA和SGLT-2i已被证实具有预防心血管及肾脏事件的功效。
CKD会增加低血糖风险,且强化降糖的临床证据存在矛盾。ADA与KDIGO指南均强调需采取更精细化的糖化血红蛋白(HbA1c)目标管理策略。前者建议多数非妊娠成人将其控制在7%以下,但预期寿命有限或合并特定疾病的患者可放宽标准。KDIGO指南则提倡根据患者合并症与个人意愿制定个性化控糖目标,可在<6.5%至<8%间灵活调整。
14.非药物疗法
所有CKD患者均应遵循以下建议:戒烟;每天30分钟体育锻炼,每周≥4天;维持正常范围BMI(18.5-24.9 kg/m²);采用富含水果、蔬菜及全谷物的饮食模式(如DASH饮食)。
KDIGO指南建议将每日钠盐摄入量限制在2.0g以下。部分研究建议CKD避免高蛋白饮食(>1.3 g/kg/d),KDIGO推荐目标摄入量为0.8 g/kg/d。
指南推荐CKD患者接种常规疫苗(包括肺炎球菌疫苗)。
15.医生应如何应对心血管危险因素?
除生活方式干预及控制高血压、糖尿病,KDIGO指南建议所有50岁及以上CKD患者无论胆固醇水平如何,均应接受他汀类药物或他汀-依折麦布联合治疗。需注意瑞舒伐他汀需根据肾功能调整剂量,GFR低于30 mL/min/1.73 m²者最大剂量为10 mg/d;同时推荐合并缺血性心血管病的CKD患者使用低剂量阿司匹林预防心血管事件复发。
16.医生应如何管理代谢并发症?
随着肾小球滤过功能及肾脏激素合成能力下降,CKD患者会出现代谢异常。需重点关注以下代谢并发症:
高钾血症是CKD的晚期表现,在糖尿病患者中更为常见。部分肾脏保护药物(如ACE抑制剂、ARB和MRA)会使血钾水平升高。高钾血症可通过特异性钾结合剂(如帕替罗默或环硅酸锆钠)治疗。
CKD患者GFR降至30 mL/min/1.73 m²以下时,较常见代谢性酸中毒。无临床试验证据但现行指南仍推荐血清碳酸氢盐水平低于18 mmol/L的CKD患者启动碱剂治疗。
CKD进展可能会出现慢性肾脏病-矿物质与骨异常(CKD-MBD),包括肾性骨营养不良、血管钙化、血磷与iPTH水平升高,以及血钙与1,25-二羟基维生素D水平降低,通常在GFR低于30 mL/min/1.73 m²时最为显著。
现行指南建议连续监测血钙、血磷及iPTH水平;采取限磷饮食、磷结合剂与维生素D补充剂的联合策略,目标是将血钙血磷维持在正常范围、治疗iPTH升高,并纠正25-羟基维生素D(骨化二醇)的缺乏与不足。
17.如何管理贫血患者?
贫血的发生率随GFR下降和尿ACR升高而增加。对CKD合并贫血患者的评估应包括全血细胞计数、网织红细胞计数、转铁蛋白饱和度(TSAT)及铁蛋白水平。非透析患者的铁缺乏标准建议为:铁蛋白<100 μg/L且TSAT<40%,或铁蛋白<300 μg/L且TSAT<25%。
铁缺乏患者应评估潜在出血源并启动铁剂治疗。KDIGO指南推荐血液透析患者使用静脉铁剂,非透析CKD患者可选择口服或静脉铁剂。在排除所有可逆性贫血病因后,可考虑使用皮下或静脉注射促红细胞生成素(ESA),或口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(适用于透析≥4个月患者)。血红蛋白需维持在11.5 g/dL以下水平,因更高目标值(>13 g/dL)会增加心血管事件风险。
18.如何监测CKD患者?
应根据疾病严重程度定期监测CKD进展及相关并发症。对于尿白蛋白严重升高(≥300 mg/g)或eGFR严重降低(<30 mL/min/1.73 m²)的患者,应每年检测3-4次eGFR与蛋白尿;病情较轻者至少需每年随访,若需药物监测或合并其他疾病则应增加频次。所有评估肾功能的随访均应包含血压测量。
19.肾脏替代治疗的适应症是什么?
启动透析的常见指征包括利尿剂抵抗的容量超负荷以及进行性"尿毒症"症状(如疲劳、恶心呕吐、食欲减退、味觉障碍、营养不良表现及失眠),心包炎、尿毒症脑病、高钾血症和代谢性酸中毒相对少见。
20.CKD患者住院如何进行特殊护理?
CKD患者在住院期间需特别监护:许多住院常用药物经肾脏清除,因此需频繁调整剂量(包括直接口服抗凝药、加巴喷丁、巴氯芬以及万古霉素等抗生素);CKD患者发生急性肾损伤的风险远高于肾功能正常者,故应尽可能避免使用氨基苷类抗生素、两性霉素B及非甾体抗炎药等已知肾毒性药物;住院期间患者常因肌肉流失导致血清肌酐浓度异常偏低,无法真实反映其肾功能水平。
参考文献: Ann Intern Med. 2025 Sep;178(9):ITC129-ITC144. doi: 10.7326/ANNALS-25-02684.
