SGLT2i与GLP-1RA联合疗法比单一疗法更能保护肾脏，哪些患者获益最大？

2025-10-28 来源：医咖会

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2025年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会发布了一项新研究[1]，评估了2型糖尿病（T2D）伴轻度肾功能不全患者的肾病预防措施。研究显示：无论患者个体情况如何，SGLT2抑制剂（SGLT2i）的肾脏保护作用均优于GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）；SGLT2i联合GLP-1RA具有叠加效应。临床风险评分有助于识别可从SGLT2i和GLP-1RA联合治疗中获益的高风险人群。

鉴于SGLT2i和GLP-1RA均有证据表明其对T2D患者具有肾病预防作用，Thijs Jansz及其同事试图进一步探究这两种药物的疗效差异，以及哪些患者亚群能从特定治疗方案中最大获益。

研究评估了英国2013-2023年间接受治疗的大型T2D患者队列的基层医疗记录数据。尽管纳入标准为估算肾小球滤过率（eGFR）>20 mL/min/1.73 m²，但实际上大多数患者eGFR>60 mL/min/1.73 m²，提示其存在轻度肾功能不全。

患者根据四种治疗方案分层：仅GLP-1RA（40,265例）、仅SGLT2i（119,473例）、SGLT2i联合GLP-1RA（20,402例），或使用DPP-4i/磺脲类药物（SU）（151,071例）。患者平均约59岁，男性占比约57%。GLP-1RA组的女性比例及BMI更高，BMI均值为37，而联合治疗组为35，SGLT2i组为33，DPP-4i/SU组为32。

与GLP-1RA相比，SGLT2i的肾病进展风险更低

经过3年随访，经多变量调整后的数据显示SGLT2i组的肾病进展率低于GLP-1RA组：HR 0.81（肾病进展：eGFR下降≥50%，或发展为终末期肾病）。这种保护效应在不同种族、性别亚组中保持一致，且不受BMI、年龄、糖化血红蛋白、eGFR、尿白蛋白与肌酐比值以及基线风险的影响。

Thijs Jansz总结道："核心结论是，无论患者个体情况如何，SGLT2i均可提供比GLP-1RA更优的肾脏保护作用。

SGLT2i联合GLP-1RA延缓肾病进展的效果最为显著

与DPP-4i/SU相比，SGLT2i联合GLP-1RA对延缓肾病进展的效果最为显著，可使疾病进展风险降低56%（HR 0.54），仅使用SGLT2i（HR 0.61）次之，然后是仅使用GLP-1RA（HR 0.75）。

联合治疗方案与仅使用SGLT2i之间的差异具有统计学意义（HR 0.84，P=0.05）。

SGLT2i组和GLP-1RA组的HR数据，与近期一项涵盖16项随机试验的Meta分析结果一致[2]。

Thijs Jansz指出："由于相关临床事件发生数较少，这一差异需要谨慎解读，但这确实提示联合治疗可能存在叠加效应”。

风险评分的预测作用

使用国际公认的慢性肾脏病预后联盟（CKD-PC，https://ckdpcrisk.org/gfrdecline40/）风险评分对患者进行分层，与仅使用SGLT2i相比，SGLT2i联合GLP-1RA预计可使3年内肾病绝对风险降低1.1%；而与DPP-4i/SU相比，联合治疗绝对风险降低4.7%。

CKD-PC风险评分排名前10%的高风险患者，SGLT2i联合GLP-1RA治疗的3年需治疗人数（NNT）为169例；而对于最后10%的患者，联合治疗的3年NNT高达2005例。

Thijs Jansz表示："即使联合治疗的额外相对风险降低幅度不大，对于使用SGLT2i治疗后仍存在显著残余风险的患者，其绝对风险的降低程度仍具有临床意义，这正是我们建议采用风险评分来识别高残余风险个体的原因”。此外，“与DPP-4i/SU相比，仅使用SGLT2i会增加酮症酸中毒和生殖器真菌感染的风险，但与仅使用SGLT2i相比，联合治疗不会提高风险”。