2025年12月，《eClinicalMedicine》（IF=10）的一项研究使用UKB数据探讨了10种健康饮食模式、超加工食品与5种脑部疾病的关联。研究表明，MIND饮食模式与抑郁、焦虑、卒中和痴呆症风险降低相关，展现出广泛的神经保护潜力；超加工食品则对脑健康有害。MIND饮食可作为促进脑健康、降低神经精神疾病风险的潜在干预策略，超加工食品是重要的可改变风险因素。

注：MIND饮食模式，英文全称为Mediterranean-DASH Intervention for Neurodegenerative Delay diet，直译为地中海-DASH干预推迟神经退行性膳食。

原文链接：https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(25)00550-4/fulltext

研究背景

大量证据表明，坚持健康饮食模式与特定脑部疾病风险降低存在关联，而超加工食品摄入过多与不良的脑部结局相关。

本研究使用UK Biobank（UKB）数据库进行了一项全面的纵向调查，系统比较了10种饮食模式，与五种主要脑部疾病发病风险之间的关联，并探索了饮食影响脑健康的机制。

研究方法

UKB是一项大规模队列研究，于2006年至2010年间招募约50万名37-73岁参与者。

本研究纳入2009年4月至2012年6月期间的参与者数据，排除饮食数据缺失、基线确诊神经精神疾病或问卷数据不可靠的参与者后，分析纳入169,916名参与者。研究使用美国健康和退休研究（HRS，2013-2014年）和中国老年健康调查（CLHLS，2018年）两个独立队列进行验证。

脑健康评估

UKB数据中，脑健康结局包括神经系统疾病（痴呆症、帕金森病、卒中）与精神疾病（抑郁、焦虑、精神分裂症、双相情感障碍）。本研究主要观察痴呆症、帕金森病、卒中、抑郁、焦虑。随访时间从最后一份饮食问卷完成日期开始，至疾病确诊、死亡、失访、或住院数据收集的最后日期。

评估饮食模式评分

计算了以下饮食评分：地中海饮食、终止高血压饮食（DASH）、MIND饮食、替代健康饮食指数（AHEI）、健康植物性饮食指数（hPDI）、反向能量调整膳食炎症指数（rEDII）、健康低脂饮食（HLFD）、健康低碳饮食（HLCD）、行星健康饮食指数（PHDI）、肠道微生物群膳食指数（DI-GM）。

UKB数据中，超加工食品被分为八类：饮料、乳制品、果蔬制品、肉/鱼/蛋制品、酱料/汤品、淀粉类食品、甜味零食、咸味零食。总摄入量以克/天计算，并转换为占食物饮料总摄入量的百分比。

潜在中介变量

研究将三项关键临床指标作为潜在中介变量：BMI、表型年龄加速指标（PhenoAgeAccel，衡量衰老速度）、INFLA评分（反映慢性炎症的综合指标）。

统计分析方法

采用Cox比例风险模型分析10种饮食模式与超加工食品对5种脑部疾病风险的影响。

最优饮食模式的判定标准为：经假发现率（FDR）校正，对最多健康结局具有显著保护作用的饮食模式。本研究分析发现为MIND饮食模式，因此MIND饮食被选为后续机制研究的核心对象，并在HRS队列和CLHLS队列中进行验证。

研究结果

在基线阶段，共有169,916名参与者被纳入主要分析。中位随访10.5年，共记录痴呆症1870例、帕金森病980例、卒中3121例、抑郁5113例、焦虑5697例、精神分裂症53例、双相情感障碍83例。

图. UKB数据库中筛选患者的流程图

饮食模式与脑部疾病的关联

• 抑郁：10种饮食模式的依从性高均与疾病风险显著降低相关，调整后HR范围为0.69（0.64-0.75；FDR-Q<0.0001）至0.92（0.86-0.99；FDR-Q=0.041）。
• 焦虑：除hPDI外，其它9种饮食模式依从性高与焦虑风险降低相关。
• 卒中：地中海饮食、DASH、MIND、AHEI、PHDI和DI-GM的依从性高与卒中风险降低显著相关。
• 痴呆症：MIND（HR=0.87，95%CI 0.77-0.98）和HLCD（HR=0.87，95%CI 0.78-0.98）的依从性高与风险降低显著相关。
• 帕金森病：未发现任何饮食模式与帕金森病存在显著关联。

图. 不同饮食模式依从性和脑部疾病的关联

MIND饮食是唯一与四种脑部疾病（痴呆症、卒中、抑郁、焦虑）风险降低均呈现线性关联的膳食模式，是有前景的脑部疾病干预策略。

在两个验证队列中，MIND饮食依从性高同样与认知功能改善、抑郁/焦虑风险降低相关（HRS：认知功能提升β=0.78，抑郁症状减少β=-0.22，焦虑症状减少β=-0.40；CLHLS：认知障碍OR=0.45，抑郁OR=0.44，焦虑OR=0.49）。

MIND饮食模式与脑部疾病关联的机制

MIND饮食的保护作用主要通过代谢通路及延缓生物衰老实现。

在MIND饮食与抑郁、焦虑、卒中风险降低的关联中，一种代谢特征存在显著的中介作用，中介效应比例分别为38.97%、26.06%、60.63%。该代谢特征涵盖多种代谢类别，以胆固醇、脂蛋白和甘油三酯为主。

PhenoAgeAccel是MIND饮食对痴呆症保护作用的显著中介因素（中介比例=19.40%）。

超加工食品与脑部疾病的关联及潜在机制

超加工食品摄入与痴呆症（HR=1.40）、帕金森病（HR=1.26）、抑郁（HR=1.42）、焦虑（HR=1.26）的风险升高显著相关。

结构方程模型证实，超加工食品可能通过改变代谢特征、加速衰老进程和促进肥胖来增加脑部疾病风险。

讨论

本研究系统探讨了10种膳食模式、超加工食品与多种脑部疾病的关联。结果显示，MIND饮食的保护作用最显著且一致，与痴呆症、卒中、抑郁和焦虑风险降低相关；超加工食品摄入则与痴呆症、帕金森病、抑郁和焦虑风险升高相关。

机制上，MIND饮食通过减轻炎症、延缓生物衰老、改善肥胖等途径发挥脑保护作用。蛋白组学精准识别出介导MIND饮食抗抑郁效应的关键蛋白，这些蛋白富集于炎症和代谢通路。结构方程模型进一步揭示，MIND饮食可能通过重塑代谢特征发挥作用，进而改善肥胖与衰老，最终降低脑部疾病风险。

研究优势

• 前瞻性设计，大样本量，系统性比较了10种饮食模式与5种主要脑部疾病风险的关联。
• 研究整合了多层级生物学数据，并使用四重分解中介模型和结构方程模型等统计学方法，深入探讨饮食影响脑健康的机制，为揭示保护性通路提供了全面证据。

研究局限性

• 观察性研究，无法完全排除残留混杂因素和反向因果关系。
• 饮食数据依赖自我报告，存在回忆偏倚和测量误差，且难以充分反映饮食的长期动态变化。
• 研究揭示的生物学通路需通过针对性实验研究进一步验证。

研究结论

大规模纵向研究表明，坚持MIND饮食与多种脑部疾病风险降低相关（包括抑郁、焦虑、卒中和痴呆症），展现出广泛的神经保护潜力。超加工食品则对脑健康有害。多维度机制研究表明，MIND饮食的益处通过改善代谢健康、延缓生物衰老、减轻慢性炎症、优化体成分及保护脑结构等多条通路介导；超加工食品则通过相似但有害的途径损害脑健康。

参考文献：EClinicalMedicine. 2025 Oct 30;90:103616. doi: 10.1016/j.eclinm.2025.103616.