UKB数据库：2型糖尿病患者的心血管健康水平与预期寿命的关联

2025-12-15 来源：医咖会

2025年11月，《European Journal of Preventive Cardiology》（IF 7.5）发表了一篇UKB数据库相关研究，探讨非糖尿病人群与糖尿病患者的心血管健康（CVH）水平与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）相关结局的关联。研究显示，糖尿病患者提升CVH水平，可缩小与非糖尿病人群在总预期寿命及无ASCVD预期寿命方面的差距。

原文链接：https://academic.oup.com/eurjpc/advance-article/doi/10.1093/eurjpc/zwaf742/8341080

研究背景

2型糖尿病（T2DM）会显著增加ASCVD的风险，而ASCVD是T2DM患者死亡和发病的主要原因，且与预期寿命的大幅缩短相关。

2022年，美国心脏协会（AHA）推出“生命八要素（Life’s essential 8, LE8）”，整合了生活方式因素和生物学测量指标，可以用来评估心血管健康（CVH）。无ASCVD预期寿命是一个综合性指标，可以评估未患ASCVD的生存年数。目前缺乏在糖尿病患者中观察CVH与ASCVD相关健康质量之间关联的研究。

本研究利用UK Biobank（UKB）数据库，评估非糖尿病人群与糖尿病患者中，CVH与无ASCVD预期寿命之间的关联。

研究方法

UKB是一项大规模队列研究，于2006-2010年在22个中心招募约50万名40-69岁参与者。

本研究排除基线时患有ASCVD或癌症，基线或随访期间被诊断为1型糖尿病，年龄、性别和CVH指标等基线数据不完整的参与者。

T2DM诊断

糖尿病的判定依据包括：自我报告，医院记录，使用降糖药物，或糖化血红蛋白（HbA1c）水平≥6.5%。

CVH评分

基于八项指标计算：饮食、体力活动、尼古丁暴露、睡眠模式、BMI、血脂、血糖和血压。每项指标按0-100计分，总分为八项指标的平均值。评分越高，代表CVH状况越好，按照三分位数将参与者分为低、中、高三个等级。

协变量

参照既往发表的同类研究选择协变量，包括：年龄、种族、Townsend剥夺指数（TDI，数值越高代表社会经济地位越低）、糖尿病家族史、ASCVD家族史、癌症家族史，以及阿司匹林、降压药和降脂药的使用情况。

结局

ASCVD定义为包括冠状动脉疾病、缺血性卒中与外周动脉疾病的复合终点。

统计分析方法

使用基于人群的多状态生命表（multistate life tables）评估糖尿病患者vs无糖尿病人群的无ASCVD预期寿命。在构建多状态生命表时，定义了三种健康状态：（1）无ASCVD；（2）发生ASCVD；（3）死亡。分析了三种可能的状态转换：（1）无ASCVD发生ASCVD；（2）无ASCVD发生死亡；（3）研究期间诊断为ASCVD的患者发生死亡。仅记录参与者首次状态转换，未考虑反向转换。

研究采用Gompertz多状态模型，评估了CVH水平与状态转换之间的关联。研究以年龄为时间尺度、基于Gompertz分布的生存分析法，评估了性别与年龄分层的各状态间总体转换情况。

研究按性别和年龄组（每10年分组）计算了糖尿病患者中不同CVH水平的患病和未患病比例。最后，利用以上数据，构建多状态生命表，并通过将特定年龄下无ASCVD预期生存年数除以总预期寿命，估算无ASCVD生存年限的占比。

研究结果

本研究纳入了246,183名参与者，10,579名（4.3%）参与者在基线时患有T2DM。

对于基线有T2DM的患者，针对ASCVD发病结局的随访时长为11.6年；诊断ASCVD后死亡的随访时长为5.0年；未患ASCVD死亡的随访时长为12.7年。随访期间，三类事件分别有2211例、591例、846例。

基线无糖尿病的人群中，以上三类的随访时间分别为12.6年、5.1年、13.1年，发生事件分别为22,674例、4058例、10,123例。

新发ASCVD和死亡风险

以非糖尿病人群为参照组，糖尿病患者更高的CVH水平与ASCVD发生和总死亡风险更低相关。
女性糖尿病患者中，低CVH水平的ASCVD风险是非糖尿病女性的1.89倍，男性中为1.76倍。
高CVH水平时，男性和女性糖尿病患者的ASCVD风险与其对照的非糖尿病参与者无显著差异。

表. 以非糖尿病为对照，不同CVH水平的糖尿病患者的ASCVD和死亡风险

无论是否患有T2DM，与低CVH水平相比，中、高CVH水平参与者的ASCVD风险、ASCVD后死亡、无ASCVD死亡的风险均更低。

女性糖尿病患者：与低CVH水平相比，高CVH水平的ASCVD风险降低45%、ASCVD后死亡风险降低37%相关。
非糖尿病女性：两种风险分别降低50%、38%；
男性糖尿病患者：两种风险分别降低42%、36%；
非糖尿病男性：两种风险分别降低47%和36%。

此外，CVH水平与糖尿病状态在发生ASCVD或死亡方面不存在显著的交互作用。

无ASCVD预期寿命

与非糖尿病人群相比，糖尿病患者CVH水平的提升与总体预期寿命、无ASCVD预期寿命的延长相关。

在40岁时，低CVH水平的糖尿病女性，总预期寿命为44.7年（95%CI：43.9-45.6年），其中无ASCVD的预期寿命为39.1年（38.6-39.7年）。高CVH水平的糖尿病女性，总预期寿命延长至48.2年（47.4-49.1年），无ASCVD预期寿命则为43.3年（42.7-43.8年）。非糖尿病女性的总预期寿命为50.0年（49.2-50.8年），无ASCVD预期寿命为44.8年（44.2-45.3年）。

在40岁时，随着CVH水平从低提升至高，剩余生命中无ASCVD生存年限占比从87.5%增加至89.6%，几乎达到与非糖尿病女性相同的水平（89.7%）。

男性中也观察到相似规律。

表. 无ASCVD预期寿命

讨论

这项大规模、基于人群的纵向队列分析中，以非糖尿病人群为参照组，显示随着CVH水平的提升，糖尿病患者的ASCVD发病风险及总体死亡风险逐渐下降。高CVH水平的糖尿病患者，其ASCVD发病及后续死亡风险与非糖尿病无显著差异。

此外，糖尿病患者提升CVH水平，可缩小与非糖尿病人群在总预期寿命及无ASCVD预期寿命方面的差距，并且可以使其无ASCVD生存年限占比达到甚至超过非糖尿病个体。

研究发现无论参与者是否患有糖尿病，较高的CVH水平与ASCVD风险降低、延缓死亡的关联是一致的。这表明CVH水平是ASCVD和死亡的独立影响因素。因此，糖尿病患者中较高CVH水平所带来的显著风险降低，很可能代表了一种额外获益，而非改变了糖尿病本身所致的潜在疾病进程。

研究局限性：

研究基于UKB数据库的已确诊疾病，可能遗漏了未确诊的个体。
心血管健康指标仅在基线时进行评估，未考虑随访期间变化。
因数据缺失而被排除的参与者中，男性、非白人和低TDI比例过高。UKB人群主要由社会经济地位较高的白人个体组成，可能引入选择偏倚。但本研究调查暴露-疾病关系，并不要求参与者具有代表性。
可能存在残余混杂，且本研究的观察性性质无法确立因果关系。