单中心研究：卒中患者的高密度脂蛋白水平能否预测预后？

刚刚来源：医咖会

2026年1月30日，《Journal of the American Heart Association》报告了一项前瞻性观察研究，评估了高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）和血管事件、卒中预后的关联。研究显示，HDL-c水平升高与卒中患者的良好功能预后相关，但与血管事件风险无关。

原文链接：https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/JAHA.124.040725

研究背景

HDL由多种载脂蛋白和脂质组成，就其作用机制及动物实验结果来看，HDL或可成为心脑血管疾病患者的标志物，而HDL-c水平可被视为评估HDL数量的标志物。

在普通人群和冠心病患者中，低水平HDL-c显著增加心血管事件风险。但在卒中患者中，这种关联性存在争议。目前评估HDL-c水平与急性卒中患者功能结局之间关联的研究甚少。

本研究旨在从卒中患者未来血管事件风险及功能预后两方面，评估HDL-c水平和卒中预后的相关性。

研究方法

研究人群

该研究为持续进行中的前瞻性、观察性、单中心研究。自2013年12月至2021年5月，该研究连续纳入了1090例患有急性缺血性卒中或短暂性脑缺血发作的患者，均在症状出现后1周内入院。

使用以往临床研究中HDL-c最高和最低三分位数患者结果计算样本量。对于心血管事件的发生率，要求每组至少290名患者（显著性水平α=0.05，检验效能1-β=0.8）。评估功能良好结局，每组至少需要165名患者（相同显著性和检验效能）。考虑到预后和三分位组的关联分析，以及可能存在数据缺失，最终计划招募1090例患者。

本研究在分析时排除以下患者：最终诊断确认为假性卒中；卒中发病超过1周后入组；因转至其他医院导致数据缺失，或重复登记；诊断为短暂性脑缺血发作；入院时无血清HDL-c水平数据；既往改良Rankin量表评分≥3；失访。本分析最终纳入865例患者。

动脉粥样硬化性疾病的评估

显著颅内动脉狭窄定义为>50%的狭窄或闭塞；显著颅外动脉狭窄定义为>50%的动脉粥样硬化性狭窄或闭塞。

主动脉粥样硬化采用经食管超声心动图进行评估，带蒂可摆动的活动性成分被定义为活动斑块。斑块腔内表面存在离散性凹陷，基底宽度和最大深度均≥2毫米定义为溃疡性斑块。任何厚度≥4毫米、伴有溃疡或含有活动性成分的斑块均归类为复杂性主动脉粥样硬化斑块。

随访与结局

患者在入组后3个月及之后每年进行一次随访，持续3年。随访时记录体格检查结果、治疗方案、临床事件以及改良Rankin量表评分。

主要结局是主要不良心血管事件的复合终点，包括：非致命性卒中、非致命性急性冠脉综合征、严重外周动脉疾病、血管源性死亡（定义为冠心病或卒中导致的死亡，以及心源性猝死）。

次要结局是改良Rankin量表评分。良好的功能结局定义评分0-2分。

统计分析方法

定量变量的多组间比较，使用单因素方差分析（经Tukey校正）或Kruskal-Wallis检验（经Steel-Dwass校正）；定性变量的组间比较采用卡方检验（经Holms校正）。

使用Kaplan-Meier分析估算事件发生率，并采用对数秩检验评估组间差异。非研究结局原因导致的死亡，在死亡时进行删失处理。

为识别主要不良心血管事件、卒中、全因死亡以及良好功能预后的预测因素，研究使用了Cox比例风险回归模型和多因素logistic回归模型。模型调整了以下变量：HDL-c水平、年龄、性别、高血压、糖尿病、血脂异常、重组组织型纤溶酶原激活剂、血管内血栓切除术、入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分，以及在HDL-c最高和最低三分位组患者基线单因素分析中P值<0.05的变量。

根据卒中严重程度将患者分为轻度（NIHSS 0-4分；n=630）和中重度（NIHSS >4分；n=235）两组，分别评估HDL-c对功能预后的影响。

研究结果

研究纳入865例患者，平均年龄70.2岁，男性占61.1%，平均HDL-c水平为55±17mg/dL。

血管事件风险

在865名患者中，有114名患者在1年内发生了血管事件，即1年血管事件发生率为13.4%（95%CI 11.3%-15.8%）。

根据Kaplan-Meier分析结果，HDL-c水平与主要不良心血管事件风险无显著关联（HDL-c水平三分位数组的年事件发生率分别为17.5% vs. 11.2% vs. 12.4%[HDL-c水平由低到高]；对数秩检验P=0.11），与卒中复发风险无显著关联（13.6% vs. 10.1% vs. 10.2%；对数秩检验P=0.37）。但HDL-c水平与全因死亡风险显著相关（8.6% vs. 4.9% vs. 3.8%；对数秩检验P=0.034）。

经过多变量校正后，HDL-c水平与主要不良心血管事件、卒中和全因死亡风险之间无显著关联。

图. Kaplan-Meier分析的累积事件发生率，A，主要心血管事件；B，卒中；C，全因死亡（注：tertile 1中HDL-c水平<47 mg/dL; tertile 2, 47–60 mg/dL; tertile 3, >60 mg/dL）

功能预后

HDL-c水平三分位组间在3个月和1年时的改良Rankin量表评分存在显著差异。经多因素调整后，相较于HDL-c最低三分位组，最高三分位组在3个月时（调整后OR=1.71；95%CI, 1.03–2.83）和1年时（调整后OR=1.60；95%CI, 1.00–2.57）均与良好的功能结局独立相关。

多因素logistic回归分析显示，HDL-c水平每升高10 mg/dL，3个月和1年获得良好功能结局的调整后OR分别为1.16（95% CI, 1.03-1.32）和1.13（95% CI, 1.01-1.26）。

当根据卒中严重程度对患者进行分层分析时，显示在轻度卒中患者中，最高三分位组在3个月（调整后OR, 2.40 [95% CI, 1.26-4.59]）和1年（调整后OR, 2.29 [95% CI, 1.27-4.11]）时的功能结局显著优于最低三分位组。但这种关联在中重度卒中患者中消失。

表.卒中后良好功能结局的多因素分析结果

讨论

这项观察性前瞻性研究中，卒中出现症状一周内入院患者的血清HDL-c水平未能预测1年内主要不良心血管事件的发生。HDL-c水平处于最高三分位组的患者在3个月和1年时的功能预后优于最低三分位组的患者。

高密度脂蛋白是球形颗粒，具有不同的大小、表面电荷、载脂蛋白和脂质成分。血清HDL-c被视为评估HDL数量的标志物。HDL通过调节内皮细胞中的转录因子和酶来增强血管生成。既往临床研究显示，HDL-c与功能结局的关联性结果不一，差异可能源于患者情况和结局定义的差异。结合本研究结果，HDL-c或许能预测卒中后的长期功能预后。

研究局限性