中国研究发JAMA子刊：夜间1级高血压与慢性肾病进展的关联

刚刚来源：医咖会

2026年1月，中山大学第五附属医院肾病科研究团队在《JAMA Network Open》发表了一项回顾性队列研究[1]，就2025美国心脏病学会/美国心脏协会（ACC/AHA）指南定义的夜间1级高血压，是否与慢性肾病（CKD）进展存在关联进行了探讨。研究发现：在中国未接受透析的成年CKD患者中，与夜间非高血压相比，2025 ACC/AHA指南定义的夜间1级高血压与CKD进展风险增加独立相关。

原文链接：https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2843875

研究背景

CKD患病率高、知晓率低、医疗负担重且临床预后不佳。高血压既是其病因，也是其后果。同时患有两种疾病会显著增加心脑血管事件及肾脏事件的风险。有研究表明，动态血压，特别是夜间血压，能比诊室血压更准确地评估高血压相关不良结局风险。

近期发布的2025年ACC/AHA高血压指南中，定义的高血压阈值比中国指南[2]中更低。若使用该定义，中国的高血压患病率将大幅上升，但从实际情况来看，临床获益很有限。CKD患者群体中，高血压患病率很高，探讨该人群中高血压新定义的临床应用很有必要，尤其是夜间高血压。

中国拥有全球最大的CKD患者群体，相关研究却有限。本研究评估2025 ACC/AHA指南新定义的夜间高血压在非透析CKD队列人群中的临床价值。

研究方法

该研究为回顾性队列研究，在中国广东的两所医院开展：中山大学附属第三医院的患者队列从2010年8月开始入组，随访至2017年12月；中山大学附属第五医院的患者队列2017年11月至2021年7月期间入组，随访至2024年12月。

研究纳入18-75岁、诊断为CKD 1-4期的患者。排除标准包括：动态血压监测数据不完整；恶性肿瘤；房颤医疗史；存在急性肾损伤（估算肾小球滤过率[eGFR]持续下降≥30%）；急性感染；妊娠或哺乳；正在接受中高剂量糖皮质激素或免疫抑制剂治疗；或近3个月内任何急性心脑血管事件；无法获得至少6个月的随访数据。

血压

诊室血压：患者静坐休息5分钟后，使用经认证的示波法设备测量三次取平均值。

动态血压监测：首次入院时使用经认证的自动设备进行，其测量日期被设定为生存分析的起始时间。监测期间，根据患者日常记录定义日间和夜间时间；日间每15分钟、夜间每30分钟记录血压。有效的动态血压监测数据需满足白天至少20次、夜间至少7次有效读数，且总有效记录率不低于70%。

肾功能评估与肾脏结局

CKD分期依据KDIGO标准定义。

主要终点为复合肾脏终点，定义为首次发生以下任一事件：eGFR持续下降≥30%、血清肌酐倍增、开始透析或接受肾移植。次要终点包括需肾脏替代治疗（KFRT，透析或移植）和肾功能恶化（WKF，eGFR持续下降≥30%或血清肌酐倍增)。

每6个月进行一次随访，直至患者死亡、失访或达到预设的随访截止日期。

高血压定义

高血压病史根据2024年中国高血压防治指南定义为诊室血压>140/90 mmHg、既往高血压病史或使用降压药物。

根据2025年ACC/AHA血压指南，夜间血压分为：夜间正常血压（<100/65 mmHg）、夜间血压升高（100-110/<65 mmHg）、夜间1级高血压（110-120/65-70 mmHg）和夜间2级高血压（≥120/70 mmHg）。分析中将前两类合并为夜间非高血压。

统计分析方法

正态分布数据组间比较采用方差分析，非正态分布数据使用Kruskal-Wallis检验，分类变量采用卡方（χ²）检验。对存在缺失值的变量，采用链式方程进行多重插补。

调整年龄和性别后，计算结局事件发生率（每1000患者年）。

采用Cox比例风险回归模型评估夜间1级高血压与肾脏疾病进展的关联：

模型1：调整性别、年龄和BMI；
模型2：在模型1基础上进一步调整吸烟、糖尿病、心血管病史、降压药物、血红蛋白、白蛋白、高密度脂蛋白胆固醇、血清肌酐和尿蛋白肌酐比；
模型3：在模型2的基础上进一步调整日间收缩压。

绘制Kaplan-Meier生存曲线并进行Log-rank检验。

研究结果

研究共纳入了2418名未接受透析CKD患者，平均45岁，58.4%为男性。

基于2025 ACC/AHA指南的夜间高血压定义，436例（18.0%）为夜间非高血压，345例（14.3%）为夜间1级高血压，1637例（67.7%）为夜间2级高血压。

肾脏结局

中位随访3.9年，共发生394例复合肾脏事件、235例WKF以及203例需KFRT。经年龄和性别调整后，夜间非高血压组、夜间1级高血压组和夜间2级高血压组的主要肾脏复合终点发生率分别为29.1/1000人年、28.6/1000人年和63.7/1000人年。夜间2级高血压组中WKF和KFRT发生率最高。

夜间1级高血压与肾脏结局的关联

所有多因素Cox比例风险回归模型均满足比例风险假设。模型3中，与夜间非高血压相比，夜间1级高血压与主要肾脏复合终点（HR 2.49；95%CI 1.31-4.72)、WKF（HR 3.79；95%CI 1.04-13.84)、需KFRT（HR 2.37；95%CI 1.17-4.82）的风险显著增加相关。

图.夜间血压状态和肾脏结局的多因素Cox回归分析

倾向评分匹配

按照1:1倾向评分匹配后，形成两个匹配队列：夜间非高血压与夜间1级高血压匹配队列（均为292例患者），以及夜间非高血压与夜间2级高血压匹配队列（均为363例患者）。

Kaplan-Meier分析表明，夜间1级高血压（χ21 = 4.61；对数秩检验P =0 .03）与夜间2级高血压（χ21 = 6.32；对数秩检验P = 0.01)均显著影响肾脏复合终点事件的发生风险。调整日间收缩压的Cox回归模型中，夜间1级高血压仍是肾脏复合终点事件风险的独立危险因素（HR 2.10；95%CI 1.03-4.30）。

讨论

这项队列研究首次探讨了未接受透析治疗的CKD患者中，夜间1级高血压与肾功能进展之间的关联。研究结果表明，与夜间非高血压相比，根据2025 ACC/AHA指南定义的夜间1级高血压与肾功能恶化风险增加相关。

根据中国指南的诊室血压定义，本研究的高血压患病率为59.7%，与既往CKD流行病学研究的结果一致。未接受透析的CKD人群中，基于2025 ACC/AHA指南定义，一项全国多中心横断面研究报告了78.9%的高血压患病率，本研究显示82.0%的参与者患有夜间高血压。2025 ACC/AHA指南的实施导致了高血压患病率的显著增加，可能给CKD患者带来心理和经济负担。

夜间高血压和血压昼夜节律紊乱在CKD患者中普遍存在。先前的研究一致表明，2级夜间高血压（夜间血压≥120/70 mmHg）与CKD进展风险增加相关，且独立于诊室血压。但夜间1级高血压与CKD进展之间的关联一直不明确。本研究中，独立于日间收缩压的夜间1级高血压，与CKD进展风险（HR 3.79；95%CI 1.04-13.84）及肾脏替代治疗风险（HR 2.37；95%CI 1.17-4.82）更高相关。调整竞争风险和潜在混杂因素后，结果保持一致。限制性立方样条模型进一步显示，夜间收缩压106 mmHg和舒张压57 mmHg是评估未接受透析CKD患者复合肾脏结局的阈值，与2025 ACC/AHA指南推荐的用于定义夜间高血压的110/65 mmHg阈值高度接近。

研究局限性