临床试验的主要结果发表后，干预措施的长期疗效和安全性问题可能仍未得到解答。研究者通常会基于延长随访的数据发表后续研究报告（后称“扩展研究”）；然而，目前尚无针对此类扩展研究报告的指南。

2026年2月，JACC（IF=22.3）发表了一篇系统综述和共识指导，对发表在7种高分医学期刊上的心血管领域扩展研究报告进行了分析，并给出了开展此类研究的建议。

原文链接：https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2025.12.012

研究方法

文献检索及研究特征提取

检索MEDLINE数据库中，2019年1月1日至2023年10月24日发表于7种高分期刊（NEJM、Lancet、JAMA、Circulation、EHJ、JACC和JAMA Cardiology）的文献，筛选出所有延长随访期的心血管随机对照试验。

扩展报告被定义为在主要结果发表后，提供额外随访数据的论文。

从每项试验的主要结果及扩展报告中提取研究特征：试验简称、纳入患者数、主要假设、对照组、组数、主要终点、随访时间与失访率（>10%）、资金来源、交叉治疗病例数量（是否经研究者明确允许）、主要事件数量，以及主要结果与扩展报告结果的一致性。

事后研究

回顾NEJM、Lancet、JAMA上发表于2019年的随机对照试验，检索并统计这些试验截至2025年9月30日前发表在任何期刊上的扩展报告。

研究结果

筛选1388篇论文后，确定了来自64项试验的69篇扩展报告。

研究特征

这些研究涵盖了广泛的心血管主题，其中以冠心病最为常见（n=20）。干预措施包括医疗器械（n=40）、药物（n=22）、手术（n=16）、或治疗策略（n=8）。

随访时间差异很大，主要结果中最常见的随访时间为1年（n=23），扩展报告的随访时间包括2年（n=4）、3年（n=4）、5年（n=9）或约10年（n=6）。

图.主要结果和扩展报告的随访时间

大多数扩展报告（n=53）探讨了与主要结果报告相同/相似的主要终点。

7份扩展报告来自非随机、开放标签的扩展研究，即完成药物试验初始随访计划后，所有患者（包括原先使用安慰剂的患者），均被邀请继续使用阳性药物并进行随访。

约一半的扩展报告（n=38）是预先计划好的，但通常缺乏详细的说明，仅10份拥有扩展研究专用的统计分析计划或方案。

大多数扩展报告（n=44）的随访数据的收集方式与主要结果相同；24项扩展报告采用了不同的方法。几乎所有扩展报告（n=68）的主要和关键次要结局的对比都为优效性假设。

大多数扩展报告（n=54）的主要结果基于意向性分析（ITT）或改良意向性分析（mITT）。16项扩展研究使用了ITT以外的替代分析方法。

延长随访的主要挑战之一是失访带来的混杂效应，若未适当考量，可能导致组间不平衡并产生有偏倚的效应估计。50项报告了失访数据的扩展报告中，10项失访率>10%。延长随访的另一挑战是更换治疗方案越来越常见，18项扩展报告明确允许了治疗方案的更换。

39项扩展报告进行了Landmark分析，这类分析将治疗对比的随访起点设定在主要结果的随访结束点。此外，调查的所有扩展报告中均未进行多重性校正来控制I类错误。

多数情况下，扩展报告与主要结果中的治疗效应一致（n=45），但也有12项研究的延长随访结果改变了结论。

事后研究结果

2019年抽取的84项研究中，19项研究后续发表了扩展报告，还有4项本身为扩展报告。2019年NEJM、Lancet、JAMA发表的试验中，分别有7/40项、7/22项、5/19项在之后发表了扩展报告。

扩展研究及其报告的考量要点

该研究为首次针对心血管疾病随机试验扩展报告的系统性调查。扩展报告整合了超出原始试验发表数据范围的额外随访数据。研究表明，当前实践存在极大的多样性。这一证据基础为未来如何规划扩展研究、分析和报告中实现质量提供了见解。

表.扩展研究及其报告的考量要点

参考文献： J Am Coll Cardiol. 2026 Feb 3:S0735-1097(25)10426-9. doi: 10.1016/j.jacc.2025.12.012.

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