JAMA发队列研究：喝咖啡/茶会影响认知功能吗？

刚刚来源：医咖会

2026年2月，JAMA发表了一篇文章，使用护士健康研究（NHS）和卫生专业人员随访研究（HPFS）两个队列的13万人数据，探讨了长期饮用咖啡和茶，与痴呆症和认知功能下降风险的关联。研究发现：含咖啡因咖啡和茶的摄入量增加，与痴呆症风险降低、认知功能轻度提升相关。在中等摄入水平时关联最为显著。

原文链接：https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2844764

研究背景

痴呆症临床轨迹通常从主观认知下降开始，进展为轻度认知障碍，最终发展为临床痴呆。其最常见的原因是阿尔兹海默症（AD）。

咖啡含有咖啡因和多酚等生物活性化合物，可能通过减少氧化应激和神经炎症来提供神经保护作用，研究显示该作用可能影响AD的发病过程。

对于咖啡和咖啡因摄入与认知健康的关联，几项前瞻性研究结果并不一致，相关剂量-反应关系在不同研究中也存在差异。且大多研究存在单次饮食评估、随访期较短等局限性。

在随访期长达43年、重复饮食评估和认知评估数据的两项大规模队列研究NHS和HPFS中，本研究假设：含咖啡因咖啡、茶和咖啡因摄入量增加与较低的痴呆症风险、更好的认知功能相关。

研究方法

该前瞻性研究纳入NHS（招募121,700名30-55岁的女性注册护士）和HPFS（招募51,529名40-75岁的男性卫生专业人员）中的参与者。

使用首次评估饮食的时间点作为基线（NHS：1980年；HPFS：1986年）。每两年发放一次问卷，收集生活方式因素和健康状况信息。

排除标准：癌症、帕金森病或痴呆症病史；报告不合理的总能量摄入（NHS：<500或>3500千卡/天；HPFS：<800或>4200千卡/天）；缺失含咖啡因摄入数据。

咖啡、茶和咖啡因的摄入量

饮食摄入量使用经验证的半定量食物频率问卷（FFQs）进行评估，基线和此后每2-4年发放一次。咖啡因摄入量由咖啡、茶、苏打水和巧克力的消费频率乘以每份的咖啡因含量，然后求和得出。

主要暴露因素是含咖啡因咖啡、不含咖啡因咖啡和茶的摄入量。次要暴露因素为总咖啡因摄入量。

痴呆症与认知功能

主要结局是痴呆症。痴呆症病例通过死亡记录和每两年一次自我报告的痴呆症诊断来确认。

次要结局为主观认知下降和客观认知功能。

主观认知下降使用问卷评估，问卷涵盖一般记忆、执行能力、注意力和视觉空间技能，总分7分；分数越高表示感知到的认知下降越明显。主观认知下降定义为平均分≥3分。

NHS队列17,139名>70岁的参与者中，通过基于电话的认知测试对其客观认知功能进行了评估。该评估在1995-2008年分四轮进行，包括6种测试：认知状态电话访谈（TICS；评分范围0-41分）及其十词列表的延迟回忆；东波士顿记忆测试（EBMT）的即时回忆和延迟回忆；语言流畅性测试；数字广度倒背测试。本研究使用了3个认知评分：整体认知（综合所有测试）、言语记忆（EBMT和TICS）、TICS评分。

统计分析方法

将咖啡、茶和咖啡因的摄入量作为时变协变量进行建模。将含咖啡因咖啡摄入量按照四分位数分组，不含咖啡因咖啡、茶摄入量按照三分位数分组。

使用Cox比例风险模型比较不同摄入水平的痴呆症风险。模型通过当前问卷周期的月份年龄和日历时间联合分层，以调整年龄和时期效应。

模型1：调整基线人口统计学特征、家族史和总能量摄入；
模型2：在模型1的基础上进一步调整生活方式因素、饮食质量、社会因素、临床合并症。每类饮品的模型还额外调整了其他含咖啡因饮料的摄入量。

使用广义估计方程模型（GEE）分析主观和客观认知功能。模型采用非结构化工作相关性矩阵和稳健方差估计量，以考量个体内的重复测量。

评估主观认知下降时拟合了具有对数链接的GEE模型，估计其患病率比（prevalence ratios）及95%置信区间（CI），该比值与主观认知评分3分的增量相对应。客观认知测量指标使用具有恒等链接的GEE模型来量化多因素调整后的平均差。GEE模型针对上述相同的协变量进行了调整。

通过在两个队列合并的数据集中拟合限制性立方样条模型，并调整上述协变量，评估咖啡因和含咖啡因饮品摄入量与结局之间潜在的非线性剂量-反应关系。

研究结果

本研究共纳入131,821名参与者，包括NHS的86,606名女性参与者（平均46.2岁），和HPFS的45,215名男性参与者（平均53.8岁）。

咖啡、茶摄入量与痴呆症风险的关联

43年的随访中（4,327,851人年；中位随访36.8年），共发生11,033例痴呆症（NHS 7,975例，HPFS 3,058例）。

按含咖啡因咖啡摄入量四分位数分组，从低到高各组痴呆症发病率分别为330/10万人年、298/10万人年例、229/10万人年、141例/10万人年。

在多因素调整分析显示，较高的含咖啡因咖啡摄入量与更低的痴呆症风险相关。汇总两个队列后，与最低四分位组相比，从低到高其他三组的痴呆症HR分别为0.98（95%CI 0.93-1.04），0.81（95%CI 0.78-0.85），0.82（95%CI 0.76-0.89）。

较高的茶摄入量也与更低的痴呆症风险相关。按茶摄入量三分位数分组，从低到高各组痴呆症发病率分别为321/10万人、218/10万人、201/10万人。与最低三分位组相比，其他组痴呆症HR为0.91（95%CI 0.86-0.96），0.86（95%CI 0.83-0.90）。

无咖啡因咖啡的摄入量与痴呆症风险无关。

表.饮食摄入量与痴呆症风险的关联

咖啡、茶摄入量与主观认知功能下降的关联

含咖啡因咖啡、茶的摄入量与主观认知下降的关联，总体上与痴呆症风险关联相似。合并两个队列后，含咖啡因咖啡摄入量四分位组的主观认知下降患病率分别为9.5%，9.8%，8.7%，7.8%。多因素调整分析显示，与最低四分位组相比，含咖啡因咖啡摄入量最高四分位组主观认知下降的患病率比为0.85（95%CI 0.78-0.93; P<0.001）。

茶摄入量三分位组的主观认知下降患病率分别为9.5%，9.2%，8.1%。摄入量最高与最低组主观认知下降的患病率比为0.86（95%CI 0.80-0.93; P<0.001）。

无咖啡因咖啡摄入量三分位组患病率分别为8.5%，8.8%，9.7%，摄入量最高与最低组的患病率比为1.16（95%CI 1.08-1.24; P<0.001）。

表.饮食摄入量与主观认知功能下降的关联

咖啡、茶摄入量与客观认知功能下降的关联

NHS队列中，较高的含咖啡因咖啡摄入量与客观认知表现轻度提升相关。最高四分位组的TICS评分比最低四分位组高0.11分（95%CI 0.01-0.21]；P=0.03）。鉴于TICS评分年平均下降幅度约为0.18分，这一差异相当于约0.6年内观察到的认知下降。较高摄入量与整体认知评分的关联呈现相似的趋势，但最高与最低摄入量组未显示出统计学差异。

与最低三分位组相比，茶摄入量最高三分位组的以下评分显著更高：TICS评分高0.16分，言语记忆评分高0.05分，整体评分高0.04分。

与最低三分位组相比，无咖啡因咖啡摄入量最高三分位组的言语记忆评分低0.03分（P=0.01）。

剂量反应关系

含咖啡因咖啡、茶或咖啡因的摄入量与痴呆症风险呈非线性负相关。

与不饮用相比，每日饮用约2-3杯含咖啡因咖啡、1-2杯茶，或摄入300mg/d咖啡因的痴呆症风险最低，更高摄入水平未观察到风险进一步降低。

主观和客观功能认知方面观察到相似的非线性关联，进一步支持了每日摄入2-3杯含咖啡因咖啡（约含300毫克咖啡因）与最佳认知功能相关的观点。

剂量反应分析中，无咖啡因咖啡未与较低的痴呆症风险或更好的认知表现显著相关。

讨论

在两项拥有重复饮食评估和长期随访的大型前瞻性队列研究中，较高水平的含咖啡因咖啡、茶和咖啡因摄入，与痴呆症风险降低相关。最强关联出现在中等摄入量水平；在更高的摄入水平上未观察到额外益处。这些关联独立于遗传易感性以及痴呆症和认知下降的主要风险因素，且研究结果在两个独立队列中保持一致。

本研究结果与既往研究结果一致，都报告了咖啡因和咖啡摄入对认知下降具有保护性作用。但先前的研究通常将咖啡摄入二分法处理，限制了剂量反应关系的探讨。本研究使用两项包含详细且重复饮食评估的队列，观察到摄入水平之间存在非线性负相关关系，且在更高摄入水平上并未出现增量差异。这种模式在生物学上是合理的，咖啡因、咖啡和茶中生物活性化合物的吸收、运输、代谢和储存存在生理上限。此外，过量摄入咖啡因可能对睡眠质量产生负面影响或增加焦虑，从而可能抵消其潜在的神经保护益处。

研究局限性