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2026 年 10 月，《Metabolism: clinical and experimental》(IF=16.7)发表了一篇采用转化方法的研究。该研究使用来自青春期前肥胖女孩的临床数据及雌性大鼠临床前模型，评估了肝脏富集抗菌肽 2 (LEAP2) 在青春期成熟代谢控制中的作用。研究发现，肝脏富集抗菌肽 2 (LEAP2) 循环水平升高与青春期提前相关，中枢给药可通过调节下丘脑吻素 1 (Kiss1) 神经元活性促进黄体生成素 (LH) 分泌，从而加速青春期启动。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42431255/

研究方法

在患有肥胖的青春期前女孩以及与青春期提前相关的超重临床前模型中测量了循环肝脏富集抗菌肽 2(LEAP2) 水平。在不同代谢和激素条件下，于雌性大鼠中探讨了中枢急性和慢性给药 LEAP2 对各种青春期参数的影响。在啮齿动物模型中研究了 LEAP2 对下丘脑吻素 1(Kiss1) 表达和 Kiss1 神经元钙活性的影响。

研究结果

肝脏富集抗菌肽 2 循环水平在患有肥胖的青春期前女孩以及与青春期提前相关的超重临床前模型中升高。

在青春期周围雌性大鼠中，无论是自由进食还是 24 小时禁食(一种已知会升高生长激素释放肽循环水平的条件)，中枢注射肝脏富集抗菌肽 2 均以剂量依赖性方式增加黄体生成素 (LH) 分泌。

在青春期前雌性大鼠中慢性中枢给药肝脏富集抗菌肽 2 显著提前了青春期启动；这种现象也在接受 20% 食物限制的未成熟雌性中观察到。

中枢肝脏富集抗菌肽 2 对黄体生成素分泌的刺激作用与下丘脑吻素 1 表达增加有关。

对 Kiss1-GCaMP 小鼠脑片的分析显示，肝脏富集抗菌肽 2 可减弱生长激素释放肽对表达生长激素促分泌素受体的 RP3V 和 ARC 吻素 1 神经元钙活性的影响，支持了在驱动促性腺激素释放激素释放的吻素 1 回路水平上的调节作用。

研究结论

我们的数据提供了肝脏富集抗菌肽 2 在青春期成熟的代谢控制中作用的首个证据，可能通过吻素 1 神经元起作用。

参考文献：Torres-Granados C, Morris PG, Ruiz-Cruz M, Pomares O, Guerrero-Ruiz Y, Uceda-Rodríguez E, et al. The endogenous ghrelin antagonist, LEAP2, accelerates puberty onset in conditions of early obesity.. Metabolism: clinical and experimental. 2026 Oct;183:156695. doi: 10.1016/j.metabol.2026.156695