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2026 年 07 月 03 日，《Gut》(IF=24.6)发表了一篇目标试验模拟研究。该研究使用来自中国 36 家医院的电子病历记录数据，评估了 2 型糖尿病 (T2D) 合并肝细胞癌 (HCC) 患者 R0 切除术后启动胰高血糖素样肽 -1 受体激动剂 (GLP-1RAs) 相较于二肽基肽酶 -4 抑制剂 (DPP-4is) 对无复发生存期 (RFS) 和总生存期 (OS) 的影响。研究发现，与二肽基肽酶 -4 抑制剂 (DPP-4is) 相比，术后启动胰高血糖素样肽 -1 受体激动剂 (GLP-1RAs) 与延迟复发及更长的总生存期 (OS) 相关，但仍需前瞻性确认。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42399086/

研究方法

采用活性对照、新用户目标试验模拟设计，使用 2014 年至 2023 年中国 36 家医院的电子病历记录，随访至 2025 年 10 月 1 日。符合条件的成年人患有组织学确诊的肝细胞癌 (HCC) 和 2 型糖尿病 (T2D)，接受了 R0 切除，并在术后 0 至 90 天内启动了胰高血糖素样肽 -1 受体激动剂 (GLP-1RA) 或二肽基肽酶 -4 抑制剂 (DPP-4i)。零时点为首次符合资格的处方或医嘱日期。主要估计目标为意向性治疗；预设的符合方案集分析评估了持续依从性。主要结局为无复发生存期 (RFS)，将无复发生存死亡视为竞争事件；总生存期 (OS) 为次要结局。本研究已在中国临床试验注册中心 (ChiCTR2600118495) 注册。

研究结果

在 42 855 名接受肝切除术的肝细胞癌和 2 型糖尿病患者中，1249 名被纳入最终分析队列，包括 723 名二肽基肽酶 -4 抑制剂启动者和 526 名胰高血糖素样肽 -1 受体激动剂启动者；中位随访时间为 50.8 个月。

在加权意向性治疗分析中，与二肽基肽酶 -4 抑制剂启动相比，胰高血糖素样肽 -1 受体激动剂启动与更长的无复发生存期相关(原因特异性风险比 0.80, 95% 置信区间 0.67 至 0.96; p 值=0.016)和总生存期(风险比 0.58, 95% 置信区间 0.47 至 0.71; p 值<0.001)。符合方案集分析结果方向一致。

研究结论

术后胰高血糖素样肽 -1 受体激动剂启动，与二肽基肽酶 -4 抑制剂启动相比，与复发延迟和更长的总生存期相关；需要进行前瞻性确认。

参考文献：Xiang Y, Liu Z, Feng J, Qin Y, Yu H, Cheng Y, et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists versus dipeptidyl peptidase-4 inhibitors after liver resection for hepatocellular carcinoma in patients with type 2 diabetes: a target trial emulation study.. Gut. 2026 Jul 03. doi: 10.1136/gutjnl-2026-338462