作者：甜蜜的烦恼

卒中是全球第二大死因，中国每年因卒中的死亡人数超过200万人。缺血性脑卒中（IS）和脑出血（ICH）在中国的死亡人数相当。

本次要和大家分享的研究，来自著名的“中国慢性病前瞻性研究（CKB）”的研究成果，考察了血脂与卒中的相关性。研究结果显示，LDL-C 与IS呈正相关关系，与ICH负相关关系，基因研究和降LDL-C临床试验也发现类似结果。相关研究成果发表在《Nature Medicine》上。

参与者特征

来自中国10个不同地区的512,891名成年人参加了CKB前瞻性研究。在基线期没有卒中、短暂性脑缺血发作或冠心病病史的489,762人的子集中，平均年龄为51岁（标准差为11岁），59%为女性。

整体而言，经过9年的中位随访后，总共记录了32,869个IS病例和8,270个ICH病例，按年龄及性别调整的发病率分别为761/10万人年及187/10万人年。

在基线期无心血管疾病、癌症、降脂、抗凝或抗血小板治疗史的个体中，5,475例IS患者，4,776例ICH患者，6,290例健康对照组，成为卒中巢式病例对照研究的分析对象。

在基线期时，与对照组相比，IS病例更有可能是城市居民和吸烟者，但两者的饮食模式相似。经常食用动物性饮食方面，例如肉类和鸡蛋，ICH组比对照组更不常见。

其他社会经济因素和生活方式因素的分布是相似的，如表1所示。总胆固醇、LDL-C和HDL-C的均数（和标准差）分别为4.6（0.9）mmol/l、2.4（0.6）mmol/l和1.2（0.3）mmol/l，甘油三酯的中位浓度（四分位间距）为1.6（1.3）mmol/l。卒中患者的平均收缩压（SBP）高于对照组，但LDL-C与SBP的相关性较弱（r=0.06）。

表1：参与者的基线特征

研究结果

在对风险年龄（5年间隔）、研究地区和性别进行分层，对教育程度、吸烟、饮酒、体力活动、糖尿病和基线期SBP进行调整后发现，LDL-C浓度与IS的风险呈正相关关系，与ICH的风险呈负相关关系。

在整个检查范围内（1.7~3.2 mmol /l），LDL-C每升高1 mmol/l，IS的风险升高17%（RR=1.17，95% CI：1.10~1.25），ICH的风险降低14%（RR=0.86，95% CI：0.80~0.92）；

反过来，LDL-C每降低1 mmol/l，IS的风险降低15%（RR=0.85，95% CI：0.80~0.91），ICH的风险升高16%（RR=1.16，95% CI：1.08~1.25），如图1a所示。

图1a：LDL-C与IS和ICH之间的相关性

HDL-C浓度与IS风险呈负相关关系，HDL-C每升高0.3 mmol/l，IS风险降低7%（RR=0.93，95% CI：0.89~0.97），但与ICH风险不存在相关性（RR=1.00，95% CI：0.96~1.05），如图1b所示。

图1b：HDL-C与IS和ICH之间的相关性

甘油三酯浓度与IS风险呈比较弱的正相关关系（甘油三酯每升高30%，RR=1.02，95%CI：1.00~1.04）；与ICH风险存在负相关关系（甘油三酯每升高30%，RR=0.94，95% CI ：0.92~0.96），如图1c所示。

图1c：甘油三酯与IS和ICH之间的相关性

LDL-C浓度与载脂蛋白B呈强相关关系（r=0.92），与脂蛋白（a）呈弱相关关系（r=0.22）。载脂蛋白B与卒中类型的关系与LDL-C一致。然而，脂蛋白（a）与IS或ICH均无显著相关性。在对脂蛋白（a）做进一步调整后，LDL-C对于两种卒中类型的风险估计值均未发生改变。

使用以前发布过的方法（文献PMID：21555716），构建LDL-C的工具变量——遗传风险评分（GRS，用于评价遗传易感因素在风险预测模型中的效果），该GRS包含了46个单核苷酸多态性（SNPs）[这些SNPs在全球脂质遗传学联盟（GLGC）中被发现与LDL-C浓度最显著相关]。

在CKB研究中，LDL-C的遗传风险评分对血浆LDL-C浓度有很强的预测作用（P = 7 × 10-247），但对HDL-C、甘油三酯、体力活动、BMI、SBP或随机血糖的预测不明显。

基因工具变量分析中，LDL-C每降低1 mmol/l，IS的RR为0.75（95% CI ：0.60~0.95），ICH的RR为1.13（95% CI：0.91~1.40），如图2所示。

在对降LDL-C药物治疗的全球随机试验的Meta分析中，LDL-C每降低1 mmol/l，IS的RR为0.80（95%CI：0.76~0.84），ICH的RR为1.17（95%CI：1.03~1.32），如图2所示。从随机试验中得到的风险估计与CKB观察性研究以及基因研究中的风险估计高度一致。

图2：在观察性研究、基因分析和随机试验中

LDL-C与IS和ICH的相关性

在评估LDL-C药物治疗在中国人群中的净效应（利与弊）中发现，在中国成年人中，每1万人群治疗5年LDL-C降低1 mmol/l，IS和MCEs（主要冠状动脉事件）被避免发生的事件数，远远超过了增加的ICH事件数，如图3所示。

图3：在不同血管风险水平的中国成年人中，每1万例患者用他汀类药物治疗5年将LDL-C降低1 mmol/l后，预测可避免IS、MCEs和ICH发生的事件数

研究结果表明，降低LDL-C对预防原发性（低风险个体）和继发性（高复发血管事件风险个体）的整体卒中和MCEs发生有净效益。此外，如果将所有动脉粥样硬化性血管疾病包括在内，净效益可能更大。

研究结果支持更广泛使用降LDL-C的药物治疗方法，以预防中国人群和全球其他人群的整体卒中和其他血管疾病的发生。

参考文献

Causal associations of blood lipids with risk of ischemic stroke and intracerebral hemorrhage in Chinese adults. Nat Med. 2019 Mar 11. doi: 10.1038/s41591-019-0366-x.

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