一文盘点2020年肿瘤重大研究进展

2021-02-04 来源：医咖会

2021年2月2日，美国临床肿瘤学会（ASCO）发布了一年一度的肿瘤进展年度报告：“Clinical Cancer Advances 2021”，对2020年肿瘤领域取得的重大进展进行了盘点。

年度进展：消化道肿瘤的分子靶向治疗

手术、放疗和化疗一直是消化道肿瘤的主要治疗手段，但效果有限，还会严重影响患者的生活质量。分子检测为消化道肿瘤带来新的治疗突破，特定基因突变、扩增或融合，表观遗传学特征，蛋白表达等，使肿瘤医生可以为患者选择相匹配的靶向疗法。过去一年，研究已经显示出靶向HER2治疗可以提高胃癌的生存率，也显示出对HER2阳性结直肠癌的潜力。

抗体药物治疗消化道肿瘤显疗效

曲妥珠单抗+化疗是HER2阳性胃癌和胃食管结合部癌的标准初始治疗方案，标准二线治疗包括紫杉醇化疗联合单克隆抗体雷莫芦单抗，标准一线和二线治疗后的方案在很多研究中进行了探索。

曲妥珠单抗deruxtecan是新一代的抗体药物偶联物(ADC)，可将HER2药物曲妥珠单抗与deruxtecan（一种可中断癌细胞DNA复制的抗癌药）连接起来，靶向递送细胞毒药物至癌细胞内。

继曲妥珠单抗deruxtecan的I期试验取得可喜结果后，研究人员在II期试验中评估了其有效性和安全性，患者为接受曲妥珠单抗治疗后进展的HER2阳性胃癌或胃食管结合部癌患者。在这项名为DESTINY Gastric-01的研究中，患者被随机分配接受曲妥珠单抗deruxtecan治疗（n=125）或临床医生选择的化疗方案（n=62）。

新药组的客观缓解率为51.3％，化疗组为14.3％，新药组的总生存期也高于化疗组，分别为12.5个月和8.4个月。最常见的3级及以上不良事件是中性粒细胞计数降低、贫血和白细胞计数降低，这些不良事件在新药组中更为常见。

2020 ASCO年会中也更新了一些新数据，曲妥珠单抗deruxtecan在HER2阳性结直肠癌的研究中也显示出了类似的好结果。II期DESTINY-CRC01试验纳入了HER2阳性转移性结直肠癌患者，这些患者在两种及以上治疗方案后均发生了进展。近一半的患者（45.3%）治疗后得到缓解，其中1名为完全缓解，23名为部分缓解。最常见的3级及以上不良事件是中性粒细胞减少和贫血。

如果获批，曲妥珠单抗deruxtecan将成为治疗后发生进展的HER2阳性转移性胃癌或结直肠癌患者的新希望。

派姆单抗治疗晚期结直肠癌

大约5％的转移性结直肠癌患者具有高度微卫星不稳定性伴错配修复缺陷（MSI-H/dMMR），免疫检查点抑制剂派姆单抗(Pembrolizumab)是一种抗PD1单克隆抗体，2020年6月，FDA批准派姆单抗用于不可切除或转移性MSI-H/dMMR结直肠癌患者的一线治疗。

III期KEYNOTE-177试验显示，与接受常规化疗的患者相比，使用派姆单抗作为一线治疗使无进展生存期翻倍（8.2个月 vs 16.5个月），该数据来自2020 ASCO年会发布的中期分析，派姆单抗的严重治疗相关不良事件比化疗少（22% vs 66%）。