本文整理自《NEJM Evidence》于2025年11月25日发表的一篇文章，原文标题为“Evaluating Treatment Effects with Patient-Response–Related Outcomes in Comparative Clinical Trials”

在各疾病领域的疗效比较研究中，患者治疗后的缓解情况通常被用作评估疗效的关键终点指标。理想的情况应表现为快速且持久的缓解效果，可通过"至缓解时间（time to response）"和"缓解持续时间（duration of response）"来量化，后者通常从达到缓解开始计算，直至疾病进展或死亡等事件发生。

然而，临床试验通常仅以缓解率（response rate）作为衡量该结局的指标，仅能提供有限的治疗效果信息。此外，尚缺乏针对至缓解时间和缓解持续时间的有效分析流程。

本文探讨了当前典型肿瘤试验中对缓解相关结局进行分析时存在的问题，以JAVELIN Renal-101试验[1]数据为例，提出了分析至缓解时间和缓解持续时间的新方法。

临床研究中缓解相关结局的典型时间特征

在肿瘤学试验中，"客观缓解"及其事件发生率通常用于评估早期治疗效果，指的是具有临床意义的肿瘤大小变化，例如肿瘤缩小。缓解持续时间，通常是从达到缓解之时起算，直至疾病进展或死亡，常被用于评估相对长期的治疗获益。

图1展示了在为期25个月的随访期内（JAVELIN试验随访时长），客观缓解及相关临床事件的典型时间特征。该随访期可能是预先设定好的，也可能是在试验结束后根据经验确定的。

图1. 患者在试验期内事件发生的可能轨迹

上图中：

• 第一位患者在第4个月首次出现缓解，并在第23个月经历疾病进展；
• 第二位患者在第8个月出现缓解，在第18个月非信息性删失；
• 第三位患者在第22个月疾病进展或死亡前未出现缓解；
• 第四位患者始终未出现缓解，并在第15个月非信息性删失。

对应的至缓解时间和缓解持续时间：

• 第一位患者的至缓解时间为4个月，缓解持续时间为19个月；
• 第二位患者的至缓解时间为8个月，基于当前的随访期，缓解持续时间应超过10个月；
• 第三位患者因疾病进展/死亡，至缓解时间无法确定，缓解持续时间为0；
• 第四位患者在15个月时删失且未出现缓解，因此至缓解时间应超过15个月，在25个月的随访期内，缓解持续时间应少于10个月。

至缓解时间的分析

当存在依赖性竞争风险时，至缓解时间的分析可能具有挑战性。例如，对于图1的第三位患者，由于疾病进展或死亡（即竞争风险）出现信息性删失，无法观测到至缓解时间。目标事件（即缓解）是期望出现的，而竞争风险（进展和死亡）是不期望的结局。同样，在治疗新冠感染的研究中，目标事件是存活出院，而竞争风险是住院期间死亡。