在流行病学研究中，随机对照试验（RCT）是验证因果关系的“金标准”，但受高成本、长周期、伦理约束及可行性限制，难以广泛应用。因此，利用纵向观察性数据开展研究成为重要替代方案，而模拟目标试验正是这类研究的核心方法，可有效规避观察性研究中常见的由于设计缺陷导致的偏倚。最近BMJ的一篇文章使用实例再次梳理了模拟目标试验的核心步骤。

模拟目标试验的核心原则与方案设计

模拟目标试验的核心原则是“时间零点同步”——启动随访时，需同步明确研究对象的纳入标准与治疗分配方案，这也是规避永恒时间偏倚（纳入“不可能出现研究结局”的随访时段，导致结果失真）和选择偏倚的关键。

开展模拟目标试验前，需明确理想目标试验的完整方案，这是后续模拟分析的基础。完整方案需包含6个关键部分：纳入标准、治疗策略、治疗分配方式、结局指标、随访起止时间及因果对比方式。

模拟目标试验的核心操作步骤

模拟目标试验的核心操作第一步是拆分时间间隔：结合研究场景需求，将每个研究对象的纵向数据，拆分为小时、天、周或月级时间片段。间隔时长依研究类型而定，如重症监护室治疗研究可按小时拆分，2型糖尿病药物长期疗效研究按周或月拆分即可。

拆分后，需对每个间隔逐一完成三项操作：一是判断研究对象是否符合纳入标准；二是根据当前可获取数据分配治疗策略，需注意不可用后续数据倒推，否则会引入偏倚；三是将符合条件的时间点设为“时间零点”，启动随访。

不同场景下的模拟目标试验设计

（以2型糖尿病二甲双胍用药为例）