既往有观察性研究表明，喝咖啡与死亡风险降低存在相关性，但这些研究没有对咖啡加糖与否进行区分。

2022年5月31日，《内科学年鉴》（Annals of Internal Medicine）（IF=25.391）在线发表了大型前瞻性队列研究的分析结果，对加糖咖啡、加人工甜味剂的咖啡以及无糖咖啡与死亡风险的相关性进行了探讨，该研究的通讯作者为南方医科大学的毛琛教授。结果表明，适量饮用不加糖咖啡或加糖咖啡与死亡风险降低存在相关性。

链接：

https://www.acpjournals.org/doi/epdf/10.7326/M21-2977

该研究纳入的是英国生物银行（UK Biobank）的参与者，使用了基线期时收集的人口统计学、生活方式和饮食相关数据，随访从2009年开始，到2018年结束。各类咖啡的摄入量由参与者自己报告，研究结局包括全因死亡率、癌症死亡率和心血管疾病死亡率。

基线特征

研究共纳入了171616名基线时没有心血管疾病或癌症的参与者，平均年龄为55.6岁，其中130132人（75.8%）喝咖啡。无糖咖啡（55.4%）最为常见，其次是加糖的咖啡（14.3%），加人工甜味剂的咖啡（6.1%）。

喝咖啡与全因死亡率的相关性

在7.0年的中位随访期间（IQR，6.6-7.8年；1212322人年），共发生了3177例死亡（包括1725例癌症死亡和628例心血管疾病死亡）。

Cox回归分析结果显示，喝无糖咖啡或加糖咖啡与全因死亡率存在U型相关性，且达到统计学显著性（P<0.001）；加人工甜味剂的咖啡与全因死亡率的相关性没有达到统计学显著性（图）。

图. 咖啡与全因死亡率的剂量反应关系

研究按照咖啡饮用量做了进一步分析（5组：>0到1.5，>1.5到2.5，>2.5到3.5，>3.5到4.5，>4.5杯/天；1杯约等于250mL）。

在调整生活方式、社会地理位置以及临床相关因素后，结果显示，与不喝咖啡相比，不论无糖咖啡的饮用量如何，全因死亡的风险均降低，以上5组的HR分别为0.79（95%CI，0.70-0.90），0.84（0.74-0.95），0.71（0.62-0.82），0.71（0.60-0.84），0.77（0.65-0.91）。

不同饮用量的加糖咖啡，对应的HR分别为0.91（0.78-1.07），0.69（0.57-0.84），0.72（0.57-0.91），0.79（0.60-1.06），1.05（0.82-1.36）。加人工甜味剂的咖啡与全因死亡率之间的相关性，无法得出较一致的相关性结果。

表. 不同饮用量的咖啡与全因死亡率的相关性

喝咖啡与特定疾病死亡率的相关性

在3177名有明确死因的参与者中，有1725人死于癌症，628人死于心血管疾病。饮用咖啡与癌症和心血管疾病死亡率的相关性，与全因死亡率的相关性大体一致。

无糖咖啡与癌症和心血管疾病死亡率的U型关联，具有统计学意义（P< 0.001）。加糖或加人工甜味剂的咖啡，仅在某些饮用量下观察到与癌症死亡率的负相关性，含人工甜味剂咖啡对应的95%CI更宽。

图. 咖啡与癌症死亡率（上）和心血管死亡率（下）的剂量反应关系 

总结

这项前瞻性分析发现，对于既往未发生过心血管事件或癌症的人群，适度饮用无糖咖啡或者加糖咖啡，与死亡风险降低存在相关性。本研究的优势在于对咖啡加糖情况进行了细分；局限性主要是在基线时采集的暴露，无法获得随着时间的变化数据。

参考文献：

Annals of Internal Medicine. 31 May 2022.

doi:10.7326/M21-2977

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