JAMA:60 岁及以上人群能停用左甲状腺素吗?

2026 年 4 月 6 日,JAMA 期刊在线发表了一项来自荷兰的前瞻性研究,探讨了 60 岁及以上成年人能否成功停用左甲状腺素。这项研究纳入了 370 名社区居住的使用左甲状腺素的老年人群,结果发现:25.7% 的 60 岁及以上成年人能够成功停用左甲状腺素,并在 1 年时维持足够的甲状腺功能。
原文链接:https://doi.org/10.1001/jama.2026.2864
研究背景
左甲状腺素是甲状腺功能减退症(甲减)的首选治疗方案,也是使用最广泛的药物之一。该治疗通常在 50 至 70 岁的成年人中启动,由于当前指南未针对停药后重新评估提出建议,该药物往往需要长期持续使用。
从 1998 年到 2020 年,左甲状腺素的使用量持续增加。这很可能与亚临床甲减的治疗增加有关,但是有证据表明,高达61%的亚临床甲减是暂时性的,而且,对 60 岁及以上成年人的持续性亚临床甲减进行治疗,并无临床获益。
许多服用左甲状腺素的老年人可能正在接受不必要的治疗,并面临医源性甲状腺毒症的风险,后者与骨折、房颤和认知障碍风险增加相关。因此,许多老年人可能在无明确获益证据的情况下接受左甲状腺素治疗,而目前关于左甲状腺素减药的指南建议基于低质量证据。
本研究旨在确定能够成功停用左甲状腺素的 60 岁及以上成年人的比例。
研究方法
研究设计与人群
这项单组前瞻性研究在荷兰 58 家全科诊所开展。研究于 2020 年 1 月至 2022 年 7 月期间招募参与者,最终随访时间为 2023 年 12 月 12 日。
纳入标准:
- 年龄≥60 岁
- 服用左甲状腺素单药治疗至少 1 年且剂量稳定(≤150 μg/d)
- 近期促甲状腺激素(TSH)水平<10 mIU/L
排除标准:
- 甲状腺切除术、放射性碘治疗、颈部放射治疗史
- 先天性或继发性甲减
- 同时使用胺碘酮、锂、碘塞罗宁、甲巯咪唑、卡比马唑或丙硫氧嘧啶
- 纽约心脏病学会 IV 级心衰
- 痴呆症
- 预期寿命<6 个月
干预方案
研究采用开放标签、方案驱动、逐步减量方案。具体减药步骤为:基线时减少 12.5-50 μg/d;6 周和 12 周后减少 25-38 μg/d;18、24 和 30 周后减少 25 μg/d。
每次减量前需进行甲状腺功能和症状评估。只有当 TSH<10 mIU/L、游离甲状腺素(FT4)≥参考范围下限,且全科医生和参与者均同意时,才能继续减量。
研究结局
主要结局:停药 1 年后,成功停用左甲状腺素且 TSH<10 mIU/L、FT4 在参考范围内的参与者比例。
次要结局:与成功停药相关的因素(人口学特征、甲状腺功能、剂量)和甲状腺相关生活质量。
研究结果
基线特征
研究最终纳入 370 名参与者(中位年龄 70 岁,范围 60-89 岁;80% 为女性;中位 TSH 水平 2.2 mIU/L;平均 FT4 水平 1.21 ng/dL)。基线时左甲状腺素中位剂量为 50 μg/d(范围 12.5-150 μg/d)。
366 名参与者完成了 1 年最终随访。
主要结局
在 370 名参与者中,95 名(25.7%,95% CI 21.5%-30.4%)成功停用左甲状腺素,并在 1 年时维持 TSH<10 mIU/L(中位 5.03 mIU/L,范围 1.56-9.40 mIU/L)和 FT4 在参考范围内(平均 1.01 ng/dL,范围 0.80-1.43 ng/dL)。
在 95 名成功停药的参与者中,46 名(48.4%,95% CI 38.6%-58.3%)的 TSH 水平<4.8 mIU/L。
按基线使用剂量分层分析
- ≤50 μg/d 组:88 名参与者中 56 名(63.6%)成功停药
- ≤75 μg/d 组:176 名参与者中 79 名(44.9%)成功停药
多因素分析显示,较高的基线左甲状腺素剂量与成功停药几率更低相关 (每增加 1 μg 剂量,OR=0.95,95% CI 0.94-0.96)。
次要结局
- 剂量减少:370 名参与者中,119 名(32.2%,95% CI 27.6%-37.1%)在最终随访时左甲状腺素剂量减少≥50%,同时维持 TSH<10 mIU/L 和 FT4 在参考范围内。
- 未成功停药者:271 名(73.2%)参与者未完全停药,其中 142 名因 TSH≥10 mIU/L 停止减量,21 名因 FT4 低于参考范围停止减量,108 名因参与者或全科医生决定停止减量。
- 生活质量:总体而言,甲状腺相关生活质量从基线到 1 年无临床相关变化。按成功停药与未成功停药分层后,两组均未见具有临床意义的生活质量变化。
- 症状:96 名(26%)参与者向全科医生报告了症状。成功停药组症状发生率较低(14/95,15%),而未成功停药组症状发生率为 81/271(30%)。
安全性
平均随访 12.9 个月期间,16 名参与者发生 17 起严重不良事件(15 起非计划住院和 2 例死亡),均被认为与研究干预无关。
讨论
这项纳入 370 名参与者的前瞻性研究显示,25.7% 的 60 岁及以上成年人能够成功停用左甲状腺素,并在中位 34 周内维持 TSH<10 mIU/L 和 FT4 在参考范围内。症状评分和总体健康变化均未超过最小临床重要差异值。
本研究结果与 Jung 等的回顾性研究最为接近,后者报道 295 名韩国成年人 1 年后停药率为 22.5%。与本研究一致的是,性别和基线 TSH 不能预测停药结局,而较高的基线期左甲状腺素剂量被确定为停药失败的预测因素。
2021 年的一项系统评价和 Meta 分析报告,左甲状腺素停药后甲状腺功能正常的总体率为 37.9%。但该研究参与者年龄较轻(平均 39-52 岁),且 7 项研究的随访时间≤2 个月。
研究优势
- 样本量大,是迄今为止采用减药方案开展的最大规模左甲状腺素停药研究
- 采取了系统的剂量减量方案
- 使用经过验证的患者报告结局测量工具
- 失访率低,方案依从性高
- 95%CI 宽度<10%,达到预设精确度水平
研究局限性
- 开放标签设计可能在结局测量中引入检测偏倚
- 缺乏左甲状腺素治疗指征和甲状腺过氧化物酶抗体数据
- 无对照组,无法评估症状与停药之间的因果关系
- TSH采取10 mIU/L 的阈值可能高于部分临床医生或患者的接受水平
- 未测量参与者体重,无法计算μg/kg/d 剂量
- 参与者来自单一国家,可能限制外推性
- 结果可能不适用于 60 岁以下人群
- 无法预测停药 1 年后的持久性
结论
这项开放标签单组前瞻性研究显示,25.7% 的 60 岁及以上成年人能够成功停用左甲状腺素,并在 1 年时维持足够的甲状腺功能。建议在 60 岁及以上成年人中评估继续服用左甲状腺素的必要性,尤其是对于服用剂量≤50 μg/d 的患者。
本文整理自:JAMA. 2026; doi:10.1001/jama.2026.2864,发表于 2026 年 4 月 6 日。
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