队列研究联合孟德尔分析：要实现超过30%的心血管风险降幅，则需将活动量增加至约560-610分钟/周

1天前来源：医咖会

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2026年5月19日，澳门理工大学的宁自衡教授带领的研究团队在《British Journal of Sports Medicine》（IF=15.5）上发表了一篇文章。研究评估了旨在阐明通过加速度计测量的中高强度身体活动（MVPA）与心肺适能（CRF）对心血管疾病发病风险的联合非线性剂量-反应关系，并利用孟德尔随机化评估因果一致性。

原文链接：https://bjsm.bmj.com/content/early/2026/05/28/bjsports-2025-111351

研究背景

现行公共卫生指南建议成年人每周至少150分钟MVPA，该阈值已被证实具有明确的心血管获益，但通用阈值忽视了显著的个体异质性。

CRF差异是造成这种异质性的主要因素。CRF反映了长期习惯性身体活动、潜在遗传结构及个体训练应答能力的综合影响，是心血管健康的强效预测因子。

既往研究大多将 MVPA 或 CRF 作为单一暴露进行建模，或仅关注二者的独立关联，鲜有研究在同一队列中利用非线性剂量反应框架量化二者的联合效应。此外，基于设备的研究较少产出可供临床决策的关键转化成果，如将连续风险曲面转化为临床可操作的处方矩阵。

从因果推断的角度看，已有研究使用两样本孟德尔随机化方法探索身体活动和心血管疾病的关系，但有所局限，如设备测量身体活动的工具变量较弱，结局主要集中于2型糖尿病等代谢结局等。

本研究旨在利用英国生物银行（UKB）加速度计队列，阐明MVPA与CRF对心血管疾病发病风险的联合非线性剂量-反应关系，并利用孟德尔随机化评估因果一致性。

研究方法

暴露因素

来自UKB加速度计子研究的MVPA（分钟/周）。计算每日 MVPA 时间占比，并结合加速度计佩戴时长比例换算为分钟，将 7 天数值相加，得到每周 MVPA 总时长。在主分析中，MVPA 作为连续变量纳入模型；在描述性统计与竞争风险分析中，则依据指南阈值将 MVPA 分为 <150 分钟/周与≥150 分钟/周两类。

另一暴露因素为CRF，在 UKB 基线时估算 VO₂max。对 VO₂max 实施基础质量控制，将其限制在预设的合理区间 15–55 mL/kg/min 内。

研究结局

结局为由四种重大心血管事件构成的复合 CVD 终点：房颤或房扑、心梗、心衰、卒中，以任意组分的首次发生时间为准。

生存分析随访起始时间为每位参与者有效加速度计佩戴期的结束日期（2013–2015 年间），持续至最早发生以下任一事件：CVD事件、全因死亡，或行政截尾日期（2022 年 10 月 31 日）。

统计分析方法

研究使用Cox 广义加性模型（CoxGAM）探讨了加速度计测得的 MVPA 与CRF对新发心血管疾病的联合非线性剂量反应关系，得到了能够直观展示风险梯度的等风险等高线图以及针对不同适能水平的MVPA 处方矩阵，为个体化运动干预提供了量化依据。

研究同时使用FineGray 亚分布风险模型处理了非 CVD 死亡的竞争风险，探讨了在考虑全因死亡竞争情况下的疾病累积发病率，得到了反映实际临床结局的亚分布风险比（SHR），从而补充了传统 Cox 模型对总效应的估计。

此外，研究采用两样本孟德尔随机化（MR）设计探讨了MVPA 和 CRF 与心血管疾病之间的因果关系，利用遗传工具变量对观察性发现进行了三角验证，得到了与观察性分析方向一致的因果效应估计值，有效降低了残余混杂带来的偏倚。

研究结果

最终分析共纳入 17 088 名参与者。在中位随访 7.85 年，共记录到 1233 例新发复合心血管事件，包括 874 例房颤、156 例心梗、111 例心衰及 92 例卒中。

研究发现MVPA）与CRF之间存在显著的非线性交互作用（p<0.001）。

图.非线性剂量反应关系

达到每周150分钟的身体活动指南推荐量，在不同适能水平下仅带来约8%-9%的适度风险降低；而要实现超过30%的风险降幅，则需将活动量增加3-4倍（约560-610分钟/周）。

图.基于模型的体能分层矩阵，量化了与相同体能水平的久坐基线相比，达到预设相对风险降低（10%、20% 和 30%）所需的每周 MVPA 量（分钟/周）。颜色强度代表所需的活动量；颜色越深表示活动量越大。单元格内的数字表示估计的每周分钟数。

残差分析显示，即便在校正MVPA及其他协变量的预测效应后，CRF每升高1 mL/kg/min仍与CVD风险降低独立相关（HR=0.98，95% CI：0.97-0.99，p<0.001）。孟德尔随机化（MR）分析进一步证实，遗传预测的较高CRF与较低的心力衰竭（HF）风险相关（OR=0.79，95% CI：0.63~0.99），而针对身体活动特征的遗传学证据则相对较弱且一致性较差。