归因于高BMI的死亡病例中，有三分之二是死于心血管疾病。虽然许多研究表明BMI可能是冠心病的危险因素，但对于一些心血管疾病，因果关系仍然不确定。尤其是，BMI在主动脉瓣狭窄、动脉瘤、深静脉血栓形成、肺栓塞、脑出血和蛛网膜下腔出血中的因果作用，目前还缺乏数据。现有的BMI与心血管病的相关性证据来自于观察性研究，存在混杂因素和因果倒置偏倚，无法进行因果关系推断。

近日，EHJ刊登了一篇研究，采用孟德尔随机化（MR）来评估和比较BMI与14种心血管疾病的关系。采用互补分析（complementary analyses）研究脂肪重量指数（fat mass，FMI）和去脂体重指数（Fat Free Mass Index, FFMI）对这些心血管疾病的影响。

这14种疾病包括：脑血管疾病（缺血性卒中、短暂性脑缺血发作、脑出血、蛛网膜下腔出血），动脉瘤（腹主动脉瘤、胸主动脉瘤），血栓栓塞性疾病（深静脉血栓形成、肺栓塞），以及其他心血管疾病（冠状动脉疾病，主动脉瓣狭窄，房颤，心衰，外周动脉疾病），动脉高压。

MR是一种基于工具变量分析的流行病研究方法，将基因变异（例如单核苷酸多态性SNP）和风险因素相关联（如，BMI），来推断因果关系。MR的优势在于，亲代等位基因是随机分配给子代的，从而避免了因果倒置引起的偏倚（因为疾病不会影响基因型）。

研究结果

参与者

本研究纳入的367 703名参与者的平均年龄为57.2岁，其中46%为男性。吸烟者和饮酒者的比例分别为10.3%和93.4%。

BMI

基因预测的BMI与8种心血管疾病风险呈显著正相关关系，包括：主动脉瓣狭窄、心衰、深静脉血栓形成、动脉高压、外周动脉疾病、冠心病、房颤、肺栓塞，上述疾病与BMI的相关程度依次降低（图1）。

基因预测的BMI每增加1个单位，这些疾病的OR值从1.06（肺栓塞：95%CI 1.02-1.11；P = 2.6x10-3）到1.13（主动脉瓣狭窄：95%CI 1.05 –1.21；P = 1.2x10-3）不等（图1）。

基因预测的BMI和蛛网膜下腔出血的正相关关系有提示性证据，但未观察到与腹部或胸部主动脉瘤、缺血性卒中、短暂性脑缺血性发作、脑出血之间的相关性（图1） 。

图1. BMI每增加1个单位与14种心血管疾病的相关性

脂肪重量指数（FMI）和去脂体重指数（FFMI）

在对脂肪重量指数和去脂体重指数进行的互补分析中，有显著或提示性证据表明9种心血管疾病的风险与基因预测的FMI呈正相关关系（图2，核心要点图）。与BMI类似，主动脉瓣狭窄和FMI（OR 1.46 , 95% CI 1.13 –1.88；P = 3.9x10-3）的相关性最强。

有显著或提示性证据表明，基因预测的FFMI与房颤、缺血性卒中和腹主动脉瘤呈负相关关系（图2）。

图2. FMI和FFMI每增加1个单位，与14种心血管疾病的相关性

核心要点图

讨论

主要发现

这项MR研究评估了基因预测的BMI、身体成分和多种心血管疾病的关系，证据表明，较高的BMI，尤其是FMI，与大多数心血管结局的风险增加有关（核心要点图）。新的发现是，BMI和主动脉瓣狭窄存在强有力且一致的正相关关系证据。而去脂体重指数与房颤、缺血性卒中和腹主动脉瘤呈负相关关系。

既往研究

一些传统的观察性研究调查了自我报告或测量的BMI与主动脉瓣狭窄发病率之间的关系。一项研究[PMID:28402538]使用了两项基于人群的队列数据，包括7万多名成年人，显示自我报告的BMI与主动脉瓣狭窄风险存在剂量-反应的正相关关系。在几千人的小规模队列研究中也发现了BMI与主动脉瓣狭窄风险之间存在正相关关系。

据目前所知，本研究是第一个使用MR设计来评估和证实BMI与主动脉瓣狭窄因果关联的研究。这种关联似乎是由FMI驱动的，而不是FFMI。

虽然不了解是否以前有用MR来评估BMI和腹主动脉瘤之间关系的研究，但本文得到的BMI和腹主动脉瘤的无相关性结果，与对63 655名瑞典成年人进行的队列研究 [PMID:23203847] 的结果一致，该研究显示基线BMI和腹主动脉瘤发病率之间没有关联。关于BMI与胸主动脉瘤关系的研究很少，本研究基于少数病例，结果表明两者没有关联。

本研究证实和扩展了先前的小型MR研究的结果，如ENGAGE 协作研究[PMID:26016847]表明高BMI会增加心衰风险（n = 19 384)；INVENT协作研究[PMID:28528403]表明高BMI会增加静脉血栓栓塞风险（深静脉血栓和肺栓塞）（n = 52 632)；一项包含11 477名中国成年人的研究[PMID:26945778]，表明高BMI会增加外周动脉疾病风险。

此外，本研究的初步分析结果显示， BMI与冠状动脉疾病和房颤呈正相关，这与之前基于对UK Biobank 中119859名参与者的研究[ PMID:28678979]和其他人群研究的MR研究结果一致。

正如先前基于METASTROKE协作组的MR分析一样 [PMID:28500271、28667182]，本研究发现BMI和缺血性卒中之间没有显著的相关性。然而，本研究观察到缺血性卒中与脂肪重量指数呈正相关，与去脂体重指数呈负相关。

总结

这项研究表明较高的BMI，尤其是脂肪重量指数，与主动脉瓣狭窄和大多数其他心血管疾病的风险增加有关。这些发现和目前的指南一致，即超重和肥胖的人应该以减少体重为目标，以减少心血管疾病的风险。

参考文献：Eur Heart J. 2019 Jun 13. pii: ehz388. doi: 10.1093/eurheartj/ehz388.

扫码关注“医咖会”公众号，及时获取最新重磅研究！