从研究设计和样本量方面，总结分析中国COVID-19临床研究

2020-07-29 来源：医咖会

前几天，医咖会发布了JAMA子刊的一项研究，该研究分析了674项COVID-19临床试验，发现试验的重复性很高，特别是氯喹试验（详情请查看：JAMA子刊总结分析674项COVID-19临床试验）。该研究集中分析了美国的COVID-19临床试验情况，那么，中国的COVID-19临床研究又有何特点呢？

近期，《Annals of Translational Medicine》刊登了北医三院临床流行病学研究中心的一项研究（陶立元博士和张华博士为第一作者，赵一鸣教授和詹思延教授为通讯作者）[1]，从研究方案的科学性和可行性方面，回顾和总结了中国COVID-19临床研究的情况，一起来看下详细内容吧。

原文链接：

http://atm.amegroups.com/article/view/45928/html

2020年3月11日，研究者在世界卫生组织国际临床试验注册平台（WHO ICTRP）和clinicaltrials.gov数据库上检索了COVID-19相关的临床研究，并分析了干预性研究的科学性和可行性。

研究结果

截至2020年3月11日，研究者从ICTRP上检索到了330条结果，从ClinicalTrials.gov上检索到145条结果。合并两个数据集后，排除了重复研究（19项），非冠状病毒研究（56项），非人群研究（4项），已撤回研究（17项，4.3%）后，本研究最终纳入了379项研究（图1）。

图1. 注册研究的筛选流程图

有367项（96.8%）注册研究是由中国研究者主持的。截至2020年3月11日，只有2项（0.5%）研究已完成。

表1. 注册研究的基本信息

研究的注册时间分布

第一项临床研究于1月23日注册，研究类型为随机对照试验（RCT）。这是在确认冠状病毒2周后注册的，当时中国确诊554例病例。考虑到注册审核、研究方案制定和伦理等问题，中国的Covid-19临床研究起步很早，且进展迅速。2020年2月18日和19日，注册的研究最多，每天都有22项研究。具体的研究注册日期分布如图2所示。干预性研究和观察性研究的注册日期趋势相同，但干预性研究的注册数量大于观察性研究（263 vs 116）。

图2. COVID-19临床研究的注册日期分布

中国干预性研究的基本信息

研究选取了在中国进行的干预性研究单独进行了分析，一共有257项研究。其中，治疗性研究占到了91.1%。79.6%的研究获得了伦理审批。近60%的研究纳入了所有类型的患者，约16%的研究纳入一般患者，近20%的研究纳入重症患者。70%的研究的受试者被分为两组，有15项研究分了4组或以上。

研究方案的科学性

在有两组或以上分组的研究中，近90%采用了随机化。近15%的干预性研究在研究设计中使用了盲法。在结局指标方面，一般会推荐1-2个主要结局指标，但35%的研究有2个以上的主要结局指标。结局指标数量最多的一项研究，有37个主要结局指标；还有11项研究的主要结局指标超过10个。80%研究的主要结局指标为客观指标。

研究方案的可行性

在样本量方面，一半研究的样本量在60-200之间。根据现有的文献数据，估算出以死亡率为结局的研究需要至少422名受试者，以重症患者比例为结局的研究需要至少128名受试者（表3），对应分别只有14项（5.4%）和92项（35.8%）研究满足了样本量需求，也就是说，大多数研究没有满足样本量的要求。研究者计算了整体研究所需的病例，为32333例，约占中国所有确诊病例的40%。

表3. 基于不同结局估算的样本量