维生素D，会成为预防和治疗COVID-19的新希望吗？

2020-08-18 来源：医咖会

2017年，呼吸科医生Adrian Martineau等分析了25项临床试验的1.1万名参与者的数据，检测了维生素D补充剂对流感等急性呼吸道感染风险的影响。最终研究得出结论，每天或每周服用一定量的维生素D可以预防急性呼吸道感染，总体上是安全的；维生素D初始水平最低的人获益最多。

原文链接：

https://www.bmj.com/content/356/bmj.i6583

今年早些时候，内科医生David Meltzer看到了这项研究后，决定研究一下维生素D对COVID-19是否有作用。维生素D水平较低的常见群体，比如非洲裔美国人和老年人，也是COVID-19的易感人群。

Meltzer等查阅了3月3日至4月10日在芝加哥接受过COVID-19检测的人员的电子病历，并评估了过去一年维生素D水平与COVID-19阳性结局之间的相关性。Meltzer发现:“缺乏维生素D的人比不缺乏维生素D的人更易感COVID-19”。Meltzer等研究者于5月份在预印本平台medRxiv上发表了这个结果。

原文链接：

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.05.08.20095893v1

7月23日发表在FEBS杂志上的另一项来自以色列的研究同样发现，维生素D水平低与COVID-19易感性增加存在相关性。

原文链接：

https://febs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/febs.15495

这些相关性证据推动了关于补充维生素D来预防或治疗COVID-19的研究，但仍有许多悬而未决的问题。首先，过量的维生素D会导致血液中钙的过量，严重情况下，还会导致器官损伤，所以确定正确的摄入量至关重要。

另外，这些相关性证据也并不都是一致的。例如，今年5月发表在《Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews》上的一项针对英国人的研究，未发现维生素D与COVID-19或预后较差之间存在相关性。

基于上述相互矛盾的证据，还不清楚维生素D补充剂是否适合所有人群。

原文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1871402120301156?via%3Dihub

Meltzer补充说，目前还不清楚维生素D缺乏是否导致亦或是反映了个体易感性。Meltzer说，有很多原因都有可能会造成易感性的增加，包括年龄、存在慢性病等。因此，在这项研究中，研究人员控制了这些潜在的混杂因素，但他表示：“我们不能控制所有的混杂因素”。

他补充说，确定维生素D是否能预防COVID-19的最佳方法是进行随机对照试验。他和同事正在多个人群中进行这方面的研究。

维生素D与人体免疫力

新生儿专家Carol Wagner自2000年以来一直进行着维生素D相关临床试验，对象通常是孕妇和哺乳期女性。她表示，起初，研究人员认为维生素D在人体中的作用仅限于骨骼健康和钙代谢，而其对免疫功能的影响大多都被忽略了。

她说:“当你开始观察维生素D充足的人和维生素D缺乏的人在免疫功能上的差异时，会发现世界各地已经发表了非常明确的研究成果，这些研究确定了维生素D在先天性免疫和适应性免疫中的作用”。

已经有临床研究证实了维生素D在免疫中的作用，显示维生素D水平较低的人更容易感染细菌和病毒，实验室研究表明维生素D具有上调免疫相关基因表达的作用。Wagner等在7月开始招募参与者进行随机临床试验，以调查维生素D补充剂是否有助于预防COVID-19或缓解病情。

“从实验室结果来看，维生素D应该是有益的。它上调了宿主的天然抗病毒免疫机制，同时也降低了COVID-19的炎症反应”，Martineau解释说。他表示临床试验仍然是必要的， “有很多观察性研究发现维生素D低水平和高度易感性或不良结局之间的相关性，但这些证据的质量不足，没有调整混杂因素或存在因果倒置”。

维生素D的剂量

传染病医生Jill Weatherhead说，弄清维生素D在预防和治疗病毒感染中的作用，一部分挑战来自临床试验的异质性以及既往临床试验的普遍缺乏。“研究方法不同，维生素D补充方案不同，参与者特征也不同。”

目前评估维生素D和COVID-19相关性的临床试验在这些方面也存在差异。在MUSC试验中，50岁及以上的人接受COVID-19检测。如果检测阴性，将每天接受6000国际单位（IU），即大约150微克的维生素D或者安慰剂。如果检测结果呈阳性，他们会连续3天每日一次，每次20000 IU或安慰剂，之后每天服用6000 IU或安慰剂。此外，试验组和对照组的每个参与者每天还会服用含有800 IU维生素D的复合维生素。每天6000IU的剂量和20000 IU的剂量在以前的研究中都被证明是安全的。

根据7月在medRxiv上发布的一项 Meta分析，Martineau等计划在英国进行的试验，用药剂量可能会更低。他们使用39项随机对照试验的29,000多名患者的原始数据，确定能预防呼吸道感染的最佳维生素D，每日剂量在400至1,000 IU之间。

原文链接：https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.07.14.20152728v1

Martineau说：“在进行这次试验之前，我一直认为，每天大约2000到4000 IU的摄入量可能会得到最佳疗效，但实际上，根据我们的数据，似乎中等剂量比更高剂量更有效”。重要的是，“这是针对急性呼吸道感染的，并非针对COVID-19，因此不能过于肯定维生素D摄入和COVID-19的相关性”。

根据Meltzer的说法，维生素D的最佳剂量还不清楚。他表示，美国国家科学院医学研究所每日推荐的维生素D摄入量为成年人600-800 IU，但那些室外工作者，比如救生员，他们体内的维生素D水平较高，大概是普通美国人的两倍甚至更多，因此，600-800 IU的摄入量可能会存在风险。

在临床试验的结果出来之前，人们需要对维生素及补充剂保持谨慎，因为有些可能会造成伤害。Weatherhead指出了可能的副作用，以及维生素D与人们可能服用的其他药物的潜在相互作用。

原文链接：

https://www.the-scientist.com/news-opinion/trials-seek-to-answer-if-vitamin-d-could-help-in-covid-19-67817