作者： Heath Brothers

前段时间，医咖会发表了【引发质疑的诊断术语——「糖尿病前期」之争】一文，谈到了目前学界对糖尿病前期诊断的一些争议。今天我们估且不管这些争议，继续分享一篇关于糖尿病前期的文章，文章探讨的是：糖尿病前期人群(IFG/IGT)的病理生理特征差异。

既往研究显示：根据空腹或2h血糖诊断T2DM的患者，具有明显不同的病理生理异常和自然病程，同样的，IGT（糖耐量受损）和IFG（空腹血糖受损）在其发病机制，以及向糖尿病进展过程中呈现出高度的异质性。即IFG/IGT代表的是两种截然不同糖尿病前期状态。

近期有报道称：与超重/肥胖的成年人相比，超重/肥胖的青少年IGT患者胰岛素分泌量更高，而胰岛素敏感性呈现下降的状态，这与既往研究显示衰老对β细胞功能的负面影响是一致的。

今天分享的这篇研究，拟观察这种与年龄相关的病理生理差异，是否能在不同体型的NGT（正常糖耐量）/IFG/IGT人群中观察到这样的现象，以深入了解与血糖异常有关的潜在病理生理机制，以便更好地设计个性化的预防方法，以对抗2型糖尿病的发展。

研究设计

分别对以下三个不同年龄阶段的人群进行OGTT试验：

• 479名青年(18-35岁)
• 699名成人(45-55岁)
• 240名老年人(≥65岁)

根据OGTT结果，将研究对象分为：

• NGT青年人(Y-NGT)，NGT成年人(A-NGT)，NGT老年人(O-NGT)
• IFG青年人(Y-IFG)，IFG成人(A-IFG)，IFG老年人(O-IFG)
• IGT青年受试者(Y-IGT)、成人IGT(A-IGT)和老年IGT(O-IGT)。

主要观察指标包括：

1. 胰岛素敏感性(matsuda指数)
2. 胰岛素分泌

• 基础胰岛素分泌：HOMA-β index
• 早期胰岛素分泌：InsAUC0-30/GlucAUC0-30
• 负荷后胰岛素分泌：InsAUC0-120/GlucAUC0-120

1. 胰岛素清除率(空腹C肽/胰岛素比值)
2. β细胞功能：葡萄糖处置指数(早期胰岛素分泌 * Matsuda 指数)

关于胰岛素敏感性（matsuda指数）和β细胞功能（Dispositon index）可参考本公众号既往发布的一篇文章：【胰岛功能评估：贴身感受两大指标的力量】

研究结果及意义

1、IFG患者特点：

与Y-IFG相比：A-IFG和O-IFG患者，胰岛素敏感性（matsuda指数）、基础及葡萄糖刺激的胰岛素分泌、β细胞功能（葡萄糖处置指数）均降低，而负荷后的总胰岛素反应高于Y-IFG个体。

2、IGT患者特点：

与O-IGT相比，A-IGT和Y-IGT个体的肝脏胰岛素抵抗程度逐渐增高，胰岛素清除率降低。相反，Y-IGT、A-IGT和O-IGT之间胰岛素敏感性无差异（matsuda指数）。

与Y-IGT相比，A-IGT和O-IGT患者的基础及葡萄糖刺激的胰岛素分泌、β细胞功能（葡萄糖处置指数）均较低。

这些结果表明，年龄较大的IGT患者在代偿性胰岛素分泌功能方面比年轻人有更大的损害。相反，年轻IGT患者肝脏胰岛素抵抗程度较高，胰岛素分泌明显高于老年IGT患者，提示β细胞功能受损是导致老年患者糖耐量不耐受的主要病理生理因素，而胰岛素抵抗则是较年轻IGT患者最显著的缺陷。

通过以上结果表示：IFG/IGT患者在病理生理特征上表现出与年龄相关的异质性，这可能具有重要的临床意义。

由于糖尿病前期患者在生活方式/药物干预已被证明可预防或延缓糖尿病的发展，因此对IGT/IFG患者进行更精确的表型分析可能有助于更好地设计个性化的预防方法，以减缓或阻止糖尿病的发展。

• 与年轻IFG患者相比，老年IFG患者的胰岛素敏感性（matsuda指数）降低。这一观察结果提示：老年IFG患者中采取生活方式干预可能比年轻患者更有效。
• 与年轻人相比，患有IFG或IGT老年人的β细胞功能较低，这个结果提示：患有IFG或IGT老年人从采取能增加胰岛素分泌的治疗策略中可能比年轻患者受益更多。僻如：基于DPP-4酶抑制剂或GLP-1RA的药物已经显示出对β细胞功能的保护作用，能改善糖耐量，以及预防高危人群糖尿病的发生。
• 与老年患者相比，年轻IGT患者肝脏胰岛素抵抗增加，而胰岛素分泌能力相对更好，可以认为：旨在改善肝脏胰岛素敏感性和降低β细胞需求的治疗方法（二甲双胍和TZD）可能对年轻IGT患者更有用。

尽管如此，仍需进行干预研究，以根据年龄相关的特点确定个体化药物干预在IGT和IFG患者中的临床应用价值。

另外一点需要强调的是，目前HbA1c已经被作为判断糖尿病前期的一项指标(ADA指南)。由于年龄与HbA1c水平之间存在着独立于血糖浓度的正相关关系，因此，HbA1c诊断的糖尿病前期的个体可能会表现出与年龄相关的病理生理缺陷，可能与基于OGTT诊断的糖尿病前期人群所表现出的与年龄相关的病理生理缺陷不同。

同时，也需要进一步的研究来确定：基于HbA1c诊断的糖尿病前期患者是否中也存在不同的年龄依赖性代谢表型。

研究结论

IFG和IGT患者具有不同年龄相关的病理生理特征。对IGT或IFG患者进行更精确的表型分析，可能有助于设计更好的个体化预防方法来对抗糖尿病的进展。