《内科学年鉴》：补充钙+维生素D可能是把“双刃剑”

2024-03-20 来源：医咖会

有证据表明，摄入充足的钙和维生素 D (CaD) 对老年女性的健康具有重要作用，但可能是绝经后女性的摄入情况各异，各研究得出的结论并不一致。2024年3月12日，《内科学年鉴》（IF=39.2）发表了一篇研究[1]，旨在评估CaD对绝经后女性长期健康结局的影响。

该研究对绝经后女性进行20多年的随访调查后发现，补充钙和维生素D似乎能降低癌症死亡率，但会增加心血管疾病死亡率，对全因死亡率没有显著影响。

原文链接：https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M23-2598

研究方法

总体研究设计

妇女健康倡议（WHI）包括 4 项临床试验（CaD、饮食调整、激素治疗[单独使用雌激素，雌激素加黄体酮]）以及一项观察性研究[2]。饮食调整和激素治疗试验的参与者，在1 年和 2 年访视时被邀请参与CaD试验。

每名女性可参加1项或多项 WHI 临床试验。服用（或未服用）钙或维生素D补充剂的女性均有资格参加 CaD试验，试验期间无需停止个人服用的CaD。关于CaD补充剂的使用情况，通过受试者填写的补充剂清单进行评估。

WHI CaD试验旨在评估补充CaD在降低女性骨折和结直肠癌发病率方面的有效性，本研究是对WHI CaD试验长期健康结局的事后分析。该试验在40个中心开展，纳入36,282名基线期无乳腺癌或结直肠癌的绝经后女性。

随机分组

研究将36,282名参与者随机分至CaD补充组（n=18,176）或安慰剂组（n=18,106），即1000 mg碳酸钙（含元素钙400 mg）加400 IU维生素D3或安慰剂。干预时间为7.0年（IQR 6.4-8.0年）。

允许个人补充钙（最多 1000 mg/d）和维生素D（1999年前最多 600 IU/d，之后最多 1000 IU/d）。

采集的变量

在研究基线期，通过参与者自报告问卷采集年龄、种族和民族、社会经济地位和教育程度的数据[3]。研究者评估了参与者近一年内的乳房X线摄像以及自报告的癌症病史，以确定在入组时未患癌症。临床测量包括身高、体重和腰围。健康行为（饮食、锻炼和吸烟）通过有效工具进行测量。

结局

结直肠癌、浸润性乳腺癌和总体癌症的发病率；疾病特异性死亡率和全因死亡率；心血管疾病发病率；髋部骨折发病率。

研究结果

参与者的基线特征

两组的基线特征均衡。随机分组前报告使用CaD的女性中，钙的中位补充剂量为200 mg（IQR，0-640 mg），维生素D为375 IU（IQR，0-400 IU）。

补充钙+维生素D对绝经后女性长期结局的影响

中位累积随访时间为22.3年，相比安慰剂组，CaD组女性的癌症死亡率降低了7%：安慰剂组 vs. CaD组，0.54% vs. 0.50%；HR=0.93（95%CI 0.87-0.99）。

相比安慰剂组，CaD组女性的心血管疾病死亡率增加了6%：安慰剂组 vs. CaD组，0.67% vs. 0.72%；HR=1.06（95%CI 1.01-1.12）。

除上述指标外，CaD对全因死亡率在内的其他结局指标无显著影响。

图. WHI CaD试验中50-79岁女性的长期结局

分层分析

根据随机分组前是否使用CaD补充剂的分层分析显示：

在试验干预期间，分组前未使用补充剂且被随机分配至CaD组的女性，结直肠癌（HR=0.68；95%CI 0.46-0.99）、浸润性乳腺癌（HR=0.75；95%CI 0.60-0.93）和总体癌症（HR=0.85；95%CI 0.75-0.96）发病率均下降，但分组前使用了补充剂的参与者无此影响。干预期间，CaD对心血管疾病发病率或所有死亡率指标没有显著影响。

在持续随访期间，分组前未使用补充剂且被随机分配至CaD组的女性，结直肠癌（HR=0.69；95%CI 0.54-0.87）、浸润性乳腺癌（HR=0.81；95%CI 0.71-0.94）和总体癌症（HR=0.89；95%CI 0.82-0.96）发病率仍下降，但癌症死亡率未显著下降。