在临床研究中，结局指标变更（outcome switching）是一种潜在的选择性报告偏倚，即研究在论文发表时报告的主要结局与研究注册时的预设结局存在差异。这一问题在随机对照试验（RCT）中已有较多关注，但在干预性队列研究中的发生情况尚不明确。

2026 年 4 月，来自多伦多大学的研究团队在《BMJ》上发表了一项研究，系统评估了在 ClinicalTrials.gov 注册的干预性队列研究中结局指标变更的发生率、特征及相关因素。

原文链接：https://doi.org/10.1136/bmj-2025-087975

研究方法

本研究为元流行病学研究（Meta-epidemiological study），通过比较研究注册时的记录与已发表文章中的主要结局指标，来识别结局指标变更情况。

纳入研究：在 ClinicalTrials.gov上前瞻性注册、研究起始日期为 2014—2016 年、且于 2024 年前在同行评审期刊发表结果的干预性对照队列研究。

结局变更的分类：将研究注册时与发表文章中主要结局的差异分为四类：

● 遗漏（注册时的主要结局未予以报告）

● 降级（注册时的主要结局，在论文中以非主要结局报告）

● 升级（注册时的非主要结局，在论文中以主要结局报告）

● 引入新的主要结局（结局未在注册时中列出）

结局定义的完整性：若注册条目明确包含测量变量、分析指标、汇总方法和时间点四个要素，则认为主要结局预设完整。 

研究结果

筛选 9,965 条研究注册记录后，最终纳入 124 项研究（发表于 2015 年至 2024 年 10 月间）。

预设的结局定义完整性

● 所有研究均在注册表中列出了至少一项主要结局，但仅有 30 项（24%）完整预设了主要结局的全部四个要素（测量变量、分析指标、汇总方法、时间点）。

● 药物研究的主要结局预设完整率（37%）高于非药物研究（11%）。

结局变更发生情况

● 124 项研究中，60 项（48%） 存在研究注册时的结局与发表论文的结局不一致，但仅有 2 项对变更给出了解释。

● 最常见的变更类型为遗漏（32 项，26%）和降级（32 项，26%），其次为引入新主要结局（25 项，20%）和升级（2 项，2%）；29 项研究（23%） 同时存在多种类型的变更。

● 在 57 项发生遗漏以外的变更类型的研究中，77%（44/57） 的结局变更有利于统计显著性结果，通过引入或升级一个新的显著性主要结局，或降级一个无统计显著性的结局来实现。 

研究结论

在 ClinicalTrials.gov 注册的干预性队列研究中，结局指标变更和主要结局预设不完整的情况普遍存在。几乎所有变更均未给出说明，且大多数变更有利于统计显著性结果，提示存在潜在的选择性报告偏倚。鉴于干预性队列研究在系统综述与临床实践指南中的重要地位，改善此类研究的结局报告透明度具有重要意义。研究者应完整预设结局指标、公开研究方案，并对任何偏离预设计划的情况作出解释；期刊编辑和审稿人也应将注册记录与发表报告进行比对。

参考文献： BMJ 2026;393:e087975. doi: 10.1136/bmj-2025-087975

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