2026 年 03 月 28 日，《European heart journal》(IF=35.6)发表了一项队列研究，使用来自英国生物银行（UK Biobank）的数据评估了脂蛋白 (a) (Lp[a]) 水平与新发静脉血栓栓塞症 (VTE) 的关联。研究发现：在英国生物银行中，Lp(a) 水平≥125 nmol/L 仅与特定激素背景下的新发 VTE 相关，包括绝经前女性及使用绝经激素治疗的绝经后女性，而在未使用激素治疗的绝经后女性或男性中未观察到关联。原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41903523/

研究背景

脂蛋白 (a) [Lp(a)] 水平升高是动脉粥样硬化性心血管疾病的既定危险因素，但其与静脉血栓栓塞症 (VTE) 的关联尚不明确。既往研究结果不一致，且遗传学研究未证实 Lp(a) 与 VTE 之间存在因果关系。本研究旨在探讨 UK Biobank 中 Lp(a) 水平与新发 VTE 的关联是否因性别、绝经状态及外源性激素使用而异。

研究方法

研究基于 UK Biobank 队列，纳入基线有 Lp(a) 数据的参与者，排除有 VTE 病史、癌症病史或使用抗凝药物者。共纳入 55 302 名绝经前女性、129 045 名绝经后女性和 189 013 名男性。

 Lp(a)

主要暴露因素为基线 Lp(a) 水平，分为≥125 nmol/L 和<125 nmol/L 两组。

结局

主要结局为新发 VTE，定义为因深静脉血栓或肺栓塞住院或接受相关手术。

协变量

模型调整了年龄、体重指数、种族、糖尿病、吸烟状态、降胆固醇药物及阿司匹林使用情况，女性模型额外调整了口服避孕药或绝经激素治疗使用情况。

统计学分析方法

使用多变量调整 Cox 比例风险模型评估 Lp(a) 与新发 VTE 的关联，并测试交互作用。

研究结果

参与者特征

本研究纳入了 55 302 名绝经前女性、129 045 名绝经后女性和 189 013 名男性参与者。绝经前女性平均 46.2 岁，绝经后女性平均 60.1 岁，男性平均 56.3 岁。Lp(a) ≥ 125 nmol/L 的比例在三组中分别为 14.0%、19.0% 和 15.0%。

不同性别及激素组别的 VTE 发生率

中位随访 13.6 年，共发生 8186 起 VTE 事件。绝经前女性中 Lp(a) ≥ 125 nmol/L 组的粗发病率（0.84）高于<125 nmol/L 组（0.56），而绝经后女性和男性中两组发病率相似。

Lp(a) 与新发 VTE 的多变量调整关联

Lp(a) ≥ 125 nmol/L 与绝经前女性新发 VTE 风险增加相关(调整风险比 (aHR) 1.32；95% 置信区间 (CI) 1.04–1.66；P =0.02)，但在绝经后女性(aHR 1.03；95% CI 0.94–1.13；P =0 .47)或男性(aHR 1.00；95% CI 0.92–1.08；P = 0.94)中未观察到显著关联。

绝经前女性中口服避孕药使用未发现 Lp(a)-VTE 关联(交互作用P =0 .61)。但在绝经后女性中，绝经激素治疗 (MHT) 使用者若 Lp(a) ≥ 125 nmol/L 则 VTE 风险更高(aHR 1.48；95% CI 1.03–2.12；P =0.03)。

不同雌二醇水平下 Lp(a) 与新发 VTE 的多变量调整关联

循环雌二醇水平显著影响了 Lp(a) 与 VTE 的关联，雌二醇水平越高，关联越强。绝经前女性中雌二醇≥800 pmol/L 组风险最高(aHR 3.16；95% CI 1.57–6.39；P =0.001)。

讨论

在本大型人群队列中，升高的 Lp(a) 仅与绝经前女性及使用 MHT 的绝经后女性的新发 VTE 风险增加相关，提示激素环境可能影响 Lp(a) 相关的血栓风险。Lp(a) 可能主要通过损害纤溶过程影响 VTE 风险，其载脂蛋白 (a) 成分与纤溶酶原结构相似，可竞争结合位点从而减缓血栓分解。

本研究直接解决了既往文献中未系统评估激素背景作为效应修饰因素的空白，整合了绝经状态、外源性激素使用及循环雌二醇水平。

研究局限性包括 UK Biobank 数据缺乏关于激素治疗配方、给药途径及剂量的详细信息；激素状态仅在基线评估，未捕捉随访期间的动态变化；VTE 事件通过行政记录识别，可能存在错分；研究人群主要为白人，限制了结果的外推性。

研究结论

在英国生物银行中，Lp(a) 水平≥125 nmol/L 仅与特定激素背景下的新发 VTE 相关，包括绝经前女性及使用绝经激素治疗的绝经后女性，而在未使用激素治疗的绝经后女性或男性中未观察到关联。

参考文献：Ezzat D, Lopez DM, Claggett BL, Li L, Mohammadnia N, Schuermans A, et al. Lipoprotein(a) and incident venous thromboembolism in pre- and postmenopausal women, and in men.European heart journal. 2026 Mar 28. doi: 10.1093/eurheartj/ehag252

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