2026 年 06 月 01 日，《Diabetes care》(IF=16.6) 发表了一篇临床研究，该研究使用来自 STEP TEENS 研究的数据，评估了司美格鲁肽对肥胖青少年胰岛素敏感性及心脏代谢风险因素的影响。研究发现，司美格鲁肽 2.4 mg 不仅是肥胖青少年有效的体重管理治疗药物，还能显著改善胰岛素敏感性、血糖指标及心脏代谢风险因素，有助于改善临床实践中的患者健康。原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41296499/

研究背景

司美格鲁肽 (Semaglutide) 2.4 mg 是一种长效胰高血糖素样肽 -1(GLP-1) 类似物，获批用于青少年肥胖的慢性体重管理。既往 STEP TEENS 主要分析显示司美格鲁肽在降低身体BMI方面优于安慰剂，但关于胰岛素敏感性和心脏代谢风险因素的详细数据尚需进一步探讨。本研究旨在评估 STEP TEENS 研究中肥胖参与者的胰岛素敏感性、葡萄糖代谢及心脏代谢风险因素的变化。

研究方法

研究设计与参与者

STEP TEENS 是一项在 8 个国家 37 个中心进行的 68 周双盲随机安慰剂对照 3a 期临床研究。纳入 12 至<18 岁肥胖青少年(BMI≥第 95 百分位或≥第 85 百分位伴≥1 种合并症)，排除基线患有 2 型糖尿病者。最终分析纳入 193 名参与者(司美格鲁肽组 129 名，安慰剂 组 64 名)。

疗效结局与分析

干预措施包括每周一次皮下注射司美格鲁肽 2.4 mg 或安慰剂。本次分析报告该研究的支持性次要终点和探索性终点，包括胰岛素敏感性指标(空腹血清胰岛素、胰岛素抵抗稳态模型评估 [HOMA-IR] 评分)、血糖指标(糖化血红蛋白 [HbA1c]、空腹血浆葡萄糖 [FPG])及其他心脏代谢风险因素(丙氨酸氨基转移酶 [ALT]、血脂、腰高比等)。调整基线值、随机化治疗、分层因素(性别、Tanner 分期及其交互作用)。

统计学分析

采用线性回归模型 (ANCOVA) 分析所有终点，缺失数据使用多重插补法，报告估计治疗差异 (ETD) 及 95% 置信区间 (CI) 和 P 值，P<0.05 视为统计学显著。

研究结果

参与者与治疗

本研究纳入了 193 位无 2 型糖尿病的参与者，平均 15.4 岁，女性占比 61.7%，平均 BMI 为 37.1 kg/m²。

胰岛素敏感性与血糖指标的变化

与安慰剂相比，司美格鲁肽 2.4 mg 组从基线到第 68 周空腹血清胰岛素降低幅度更大(−33.6% vs. −10.1%；估计治疗差异 [ETD] −26.2；95% CI −38.6, −11.3；P = 0.0012)，HOMA-IR 评分降低更多(−35.0% vs. −5.3%；ETD −31.4；95% CI −43.9, −16.1；P = 0.0002)。血糖指标改善更显著(HbA1c：P < 0.0001；FPG：P = 0.0181)。

肝酶 ALT 的变化

司美格鲁肽组 ALT 估计百分比降低幅度大于安慰剂组(−17.9% vs. −3.3%；ETD −15.1 个百分点；95% CI −26.3, −2.2；P = 0.0232)。

心脏代谢风险因素的变化

司美格鲁肽组总胆固醇(ETD −7.3 个百分点；P = 0.0001)、低密度脂蛋白胆固醇(ETD −6.8 个百分点；P = 0.0105)、极低密度脂蛋白胆固醇(ETD −29.5 个百分点；P < 0.0001)和甘油三酯(ETD −30.2 个百分点；P < 0.0001)从基线到第 68 周的降低幅度显著大于安慰剂组。

腰高比降低幅度也显著更大(ETD −0.07；95% CI −0.09, −0.05；P < 0.0001)。

按 BMI 降低划分的血糖指标、胰岛素敏感性及心脏代谢风险因素的变化

在司美格鲁肽 2.4 mg 组中，BMI 降低≥20% 的参与者相较于降低<20% 者，在 HbA1c、FPG、空腹胰岛素、HOMA-IR 及空腹血脂方面的改善幅度更大。

讨论

核心讨论内容

本研究二次分析结果显示，与安慰剂相比，司美格鲁肽 2.4 mg 显著改善了肥胖青少年的胰岛素敏感性、血糖指标及心脏代谢风险因素。BMI 降低≥20% 的参与者观察到更大的改善。

研究优势

提供了关于司美格鲁肽 2.4 mg 在胰岛素敏感性、血糖指标及包括肝脏 ALT 在内的心脏代谢风险因素方面重要健康益处的新数据。

研究局限性

研究并非设计用于识别与治疗反应相关的参数，按 BMI 降低类别的分析为描述性分析，未检验正式假设，且研究人群主要为非西班牙裔白人青少年，心脏代谢风险基线较低。

研究结论

司美格鲁肽 2.4 mg 不仅是肥胖青少年有效的体重管理治疗药物，还能显著改善胰岛素敏感性、血糖指标及心脏代谢风险因素，有助于改善临床实践中的患者健康。

参考文献：Arslanian S, Gies I, Goldman B, Karlsson T, Kelly AS, Skalshøi Kjær M, Körner A, Noureddin M, Wabitsch M, Harder-Lauridsen NM, Weghuber D. Effect of Semaglutide on Insulin Sensitivity and Cardiometabolic Risk Factors in Adolescents With Obesity: The STEP TEENS Study. Diabetes Care. 2026 Jun 1;49(6):954-962. doi: 10.2337/dc25-0824.

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