正值医咖会会员权益更新之际，可限时领取1年基础会员，20门基础课程随心看>>

2026 年 06 月 23 日，《Circulation》(IF=38.6) 发表了一篇随机对照试验的预设分析研究，该研究使用来自 VESALIUS-CV 试验的数据，评估了基线脂蛋白 (a)[Lp(a)] 水平与心血管事件风险及依洛尤单抗获益之间的关系。研究发现，基线 Lp(a) 水平升高独立增加主要冠状动脉事件风险，依洛尤单抗降低主要冠状动脉事件的相对风险程度与基线 Lp(a) 无关，但在 Lp(a) 升高患者中绝对风险降低数值更大。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42183757/

研究方法

2019 年 6 月至 2021 年 11 月，VESALIUS-CV 试验 (高危心血管风险且无既往心肌梗死或卒中患者中依洛尤单抗的效果) 入组了患有符合条件的动脉粥样硬化或高风险糖尿病且无既往心肌梗死 (MI) 或卒中的患者，并将其随机分配至依洛尤单抗组或安慰剂组 (中位随访 4.6 年)。在一项预设分析中，7557 名患者在基线时接受了脂蛋白 (a) (Lp[a]) 评估。使用 Cox 模型评估安慰剂组中按基线 Lp(a) 分层的心血管事件调整风险，以及按基线 Lp(a) 分层的依洛尤单抗疗效。主要关注结局为主要冠状动脉事件的复合终点 (冠状动脉性心脏病死亡、MI 或紧急冠状动脉血运重建)。

研究结果

中位年龄为 66 岁(四分位间距，60-71)，42.8% 为女性；中位脂蛋白 (a) 为 28(四分位间距，9-132)nmol/L。较高的基线脂蛋白 (a) 与主要冠状动脉事件风险增加相关(脂蛋白 [a] 每增加 100 nmol/L 的调整风险比 [HRadjusted] 为 1.15 [95% CI，1.05-1.26]；P=0.004)，尤其是心肌梗死(调整风险比 [HRadjusted] 为 1.23 [95% CI，1.10-1.38]；P<0.001)。

脂蛋白 (a) 与缺血性卒中之间无关联(调整HR为 1.00 [95% CI，0.84-1.19]；P=0.99)。

48 周后，在基线脂蛋白 (a) >105 nmol/L 的患者中，依洛尤单抗使低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低 66.8 mg/dL，脂蛋白 (a) 降低 38.0 nmol/L，而在基线脂蛋白 (a) ≤105 nmol/L 的患者中分别为 61.1 mg/dL 和 6.0 nmol/L。在脂蛋白 (a) >105 nmol/L 的患者中，主要冠状动脉事件发生率的相对降低幅度为 41%(风险比 [HR] 为 0.59 [95% CI，0.41-0.83])，而在低于该值的患者中为 35%(风险比 [HR] 为 0.65 [95% CI，0.51-0.82])(脂蛋白 [a] 作为连续变量建模的交互作用 P 值=0.45)。相应的绝对降低幅度分别为 3.7% 与 2.5%(交互作用 P 值=0.09)，相当于 5 年内预防 1 例主要冠状动脉事件的需治数分别为 28 与 40。

研究结论

在患有动脉粥样硬化或高危糖尿病但既往无心肌梗死或卒中的患者中，脂蛋白 (a) 与主要冠状动脉事件风险增加独立相关，但与缺血性卒中无关。无论基线脂蛋白 (a) 水平如何，依洛尤单抗降低主要冠状动脉事件相对风险的程度相似，而在脂蛋白 (a) 升高的患者中绝对风险降低数值更大。

参考文献：Monguillon V, Marston NA, Bohula EA, Park J, Kuder JF, Murphy SA, et al. Lipoprotein(a) Levels, Risk of Cardiovascular Events, and Benefit of Evolocumab: Findings From the VESALIUS-CV Trial.. Circulation. 2026 Jun 23;153(25):1960-1968. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.126.080999