正值医咖会会员权益更新之际，可限时领取1年基础会员，20门基础课程随心看>>

本文整理自Science网站的一篇报道，原文题目为“Retraction questions claim that cancer therapy works better in morning”

2026年6月24日，《Nature Medicine》撤稿了一项引人注目的论文。该论文表示，在早上而非下午3点后接受免疫治疗的肺癌患者，其肿瘤进展的可能性降低一半，生存期延长近一年。

链接：https://www.nature.com/articles/s41591-025-04181-w 

这项在2月发表的临床试验获得了媒体的广泛报道，并令一些医生感到兴奋。但它随即受到了严密审查。在PubPeer和社交媒体上，有研究人员表示，生存期的大幅提高，好得令人难以置信，其效果与此前试验中观察到的、免疫治疗联合化疗相比单纯化疗所获得的益处相当。一位研究者在信中写道，如果“像治疗时间这样平常的东西”都能与添加一种强效药物的效果相媲美，那将在一夜之间重塑肿瘤实践。

一些研究者还指出了其他危险信号。例如，210名患者中没有一人因副作用退出试验，这在肿瘤学试验中极为罕见。试验记录中的差异表明，本应在研究开始前就锁定的研究设计和结局指标，在研究过程中发生了改变。治疗时间上的异常间隔以及患者随访中的异常情况表明，参与者并非真正被随机分配到两个治疗组。

此外，该治疗涉及抗体药物，其在血液中的水平会在数周内缓慢下降，因此对于为何早上给药会带来不同，当时“没有太多合理的生物学假说”。

这些担忧促使《Nature》的编辑在论文发表几天后为其添加了“警示”说明。在审查了作者提供的额外数据后，该期刊现已撤回该论文。编辑们引用了大家关注到的问题，以及方案中英文版本之间的差异、令人意外的数据表现模式、以及大多数患者是在治疗当天才被随机分组的证据（这并不常见）。撤稿说明指出，出于这些问题以及其他担忧，编辑们“对研究结果的完整性不再有信心”。

该论文的通讯作者之一在给《Science》的一封电子邮件中写道，内部审查确认该研究存在若干问题。“我们承认这些不足，并对给期刊及其读者带来的任何不便深表歉意”。

相当多的早期研究曾提示早晨进行免疫治疗有获益。5月发表在JAMA上的一项对29项研究的Meta分析表明，早晨治疗与几种实体瘤的结局更好相关[1]。

但几乎所有这些研究都是回顾性的。但此类研究本身容易产生偏倚：生存机会更高的患者更可能在当天较早接受治疗。而刚刚被撤回的这项研究是Meta分析中唯一一项采用随机对照设计的研究。

与此同时，近期一些前瞻性研究对早晨癌症治疗所谓的好处提出了质疑。3月在欧洲肺癌大会上公布的一项研究[2]，利用了涉及3000多名肺癌患者的八项国际随机试验的数据，得出结论认为免疫治疗的给药时间对生存率没有影响。另一项于今年春天在ASCO年会上公布的研究发现，乳腺癌患者的早晨治疗与生存获益之间没有关联[3]。

后一项研究的作者在给《Science》杂志的电子邮件中写道，需要对这一现象进行更多研究。该试验的联合负责人表示，时间效应可能取决于肿瘤类型、具体治疗方案以及患者的个体特征。问题可能不再是“什么时间治疗最好？”，而更多是“对谁而言，治疗时间很重要？”，目前有几项前瞻性研究正在探索此类问题。

参考文献：

1. JAMA Netw Open. 2026;9(5):e2610815.

2. https://www.esmoopen.com/article/S2059-7029(26)00900-2/pdf

3. J Clin Oncol. 2026. DOI: 10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.1010

正值医咖会会员权益更新之际，可限时领取1年基础会员，20门基础课程随心看>>