2026 年 07 月 04 日，《Lancet》(IF=88.5) 发表了一篇随机、双盲、安慰剂对照、多中心 3 期研究。该研究使用 REIMAGINE 3 试验的数据，评估了卡格列肽 - 司美格鲁肽作为基础胰岛素附加治疗在 2 型糖尿病成人患者中的疗效与安全性。研究发现，与安慰剂相比，卡格列肽 - 司美格鲁肽显著降低了糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平并减轻体重，且未增加低血糖风险，支持其作为基础胰岛素附加治疗以显著改善血糖控制。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42251856/

研究方法

这项双盲、平行组、随机、对照、3a 期研究 (REIMAGINE 3) 在六个国家 (美国、中国、日本、塞尔维亚、斯洛伐克和南非) 的 46 个中心 (大学医院、医疗保健中心、研究中心和其他临床试验现场) 进行。

接受稳定每日一次基础胰岛素伴或不伴二甲双胍治疗的 2 型糖尿病 (糖化血红蛋白 [HbA1c] 7.0-10.5%) 成年患者被随机分配 (2:2:1:1) 至每周一次皮下注射卡格列肽 2.4 mg 加司美格鲁肽 2.4 mg (以下简称卡格列肽 - 司美格鲁肽 [各 2.4 mg]) 或卡格列肽 1.0 mg 加司美格鲁肽 1.0 mg (以下简称卡格列肽 - 司美格鲁肽 [各 1.0 mg]) 或剂量匹配安慰剂 (2.4 mg+2.4 mg 或 1.0 mg +1.0 mg)，疗程 40 周。

随机化按筛选时 HbA1c 是否低于 8.5% (是或否) 和国家 (日本；是或否) 进行分层。参与者、护理提供者、研究者和结果评估者在每个剂量水平内对治疗分配设盲，活性治疗药物在视觉上与安慰剂相同。

主要终点为所有随机分配至治疗的参与者从基线到第 40 周的平均 HbA1c 变化 (百分比点)；次要终点包括体重变化和安全性，包括低血糖。

研究结果

2024年3月26日至11月29日期间，我们共筛选340例受试者，其中274例纳入研究并随机分配至卡格列肽-司美格鲁肽（2.4 mg/2.4 mg；n=90）、卡格列肽-司美格鲁肽（1.0 mg/1.0 mg；n=93）或安慰剂组（合并；n=91）。受试者平均基线HbA1c为8.8%（标准差1.0），其中男性159例（58%），女性115例（42%）。基于疗效估计目标分析，至第40周时，卡格列肽-司美格鲁肽组的HbA1c降幅显著大于安慰剂组（2.4 mg/2.4 mg组：-2.33% [标准误0.08]；1.0 mg/1.0 mg组：-2.10% [标准误0.08]；安慰剂组：-0.66% [标准误0.11]）。卡格列肽-司美格鲁肽（2.4 mg/2.4 mg）较安慰剂的估计治疗差值（ETD）为-1.68个百分点（95% CI -1.95～-1.41，p<0.0001）；卡格列肽-司美格鲁肽（1.0 mg/1.0 mg）较安慰剂的ETD为-1.44个百分点（95% CI -1.71～-1.17，p<0.0001）。卡格列肽-司美格鲁肽可使体重降低10%～12%。

不良事件发生率分别为：卡格列肽-司美格鲁肽（2.4 mg/2.4 mg）组72例（80%，90例中），卡格列肽-司美格鲁肽（1.0 mg/1.0 mg）组66例（71%，93例中），安慰剂组65例（71%，91例中）；大多数为轻中度胃肠系统疾病。未报告严重低血糖事件。卡格列肽-司美格鲁肽（1.0 mg/1.0 mg）组发生1例死亡，经判定与治疗无关（死因为恶性肿瘤）。

研究结论

卡格列肽 - 司美格鲁肽在各 2.4 mg 和各 1.0 mg 剂量下达到了主要终点，当添加到接受基础胰岛素治疗的 2 型糖尿病中时，与安慰剂相比显示出具有统计学显著性和临床相关性的糖化血红蛋白降低。这些降低伴随着显著的体重降低，且无额外的低血糖风险。安全性特征与 GLP-1 受体激动剂类药物一致，也与卡格列肽既往安全性数据一致。研究结果支持将卡格列肽 - 司美格鲁肽作为每日一次基础胰岛素的添加疗法，以显著改善血糖控制。

参考文献：Rosenstock J, Billings LK, Gajria R, Giorgino F, Johansen NB, Klein KR, et al. Cagrilintide-semaglutide (CagriSema) as an add-on to basal insulin in adults with type 2 diabetes (REIMAGINE 3): a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 study.. Lancet (London, England). 2026 Jul 04;408(10549):38-51. doi: 10.1016/S0140-6736(26)01022-6