2026 年 06 月 30 日，《Diabetologia》(IF=10.2) 发表了一篇前瞻性队列研究。该研究使用来自护士健康研究 II 队列 (Nurses' Health Study II) 的数据，评估了不孕史与 2 型糖尿病 (T2D) 风险及糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平之间的关联。研究发现，有不孕史的女性患 2 型糖尿病 (T2D) 的风险显著增加，特别是在 50 岁之前，且该关联独立于体质指数 (BMI)。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42380652/

研究方法

在护士健康研究 II(Nurses' Health Study II) 的参与者 (n=116,429) 中，那些报告不孕症 (尝试受孕超过 12 个月) 的参与者，无论是总体还是按不孕症诊断分类，都与无不孕症史的妊娠妇女进行了比较。我们使用 Cox 比例风险模型来估计 2 型糖尿病的风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI)，并调整了先验潜在混杂变量。人时按年龄预先分层 (≤50 岁和>50 岁)；在次要分析中，我们将样本限制为 18 岁时身体质量指数 (BMI) <25 kg/m2 的参与者。我们使用线性回归模型来评估不孕症史与平均 44 岁时测量的对数转换血液糖化血红蛋白 (HbA1c) 浓度之间的前瞻性关联，这是在拥有该测量值的一部分参与者 (n=2399) 中进行的。

研究结果

不孕症病史与 2 型糖尿病风险之间的关联在 50 岁前后有所不同(交互作用检验 P 值：0.0004)。在 50 岁之前，不孕症病史与 2 型糖尿病风险增加 32% 相关(95% 置信区间 1.22, 1.43)；对于特定的不孕症诊断，排卵障碍与风险增加 67% 相关(95% 置信区间 1.48, 1.89)，而输卵管阻塞(风险比 1.29 [95% 置信区间 1.01, 1.64])、男性因素不孕症(风险比 1.30 [95% 置信区间 1.08, 1.57])和“原因未明”(风险比 1.26 [95% 置信区间 1.05, 1.51])均与 2 型糖尿病风险增加约 30% 相关。

50 岁之后，整体不孕症与 2 型糖尿病之间的关联减弱(风险比 1.12 [95% 置信区间 1.06, 1.19])，排卵障碍与 2 型糖尿病之间的关联也是如此(风险比 1.18 [95% 置信区间 1.05, 1.32])。

50 岁之后，输卵管阻塞与 2 型糖尿病风险之间的关联保持相似(风险比 1.26 [95% 置信区间 1.05, 1.51])。

在 18 岁时身体质量指数<25 kg/m2 的女性中，不孕症与 2 型糖尿病风险之间的整体关联仍然升高(≤50 岁，风险比 1.32 [95% 置信区间 1.20, 1.44]；>50 岁，风险比 1.11 [95% 置信区间 1.04, 1.19])。

有不孕症病史的女性平均糖化血红蛋白水平也略高于无不孕症病史的女性(相对差异：0.7% [95% 置信区间 0.04, 1.32])，反映出糖化血红蛋白的绝对差异极小。

研究结论

有不孕症病史的妇女发生 2 型糖尿病的风险更高，特别是在 51 岁之前。不孕症的具体原因与 2 型糖尿病风险升高相关，包括排卵障碍和输卵管因素。这些关联独立于身体质量指数。

参考文献：Farland LV, Degnan WJ, Wang S, Gaskins AJ, Chavarro JE, Rich-Edwards JW, et al. History of infertility, risk of type 2 diabetes and HbA. Diabetologia. 2026 Jun 30. doi: 10.1007/s00125-026-06784-5