2026 年 07 月 10 日，《Metabolism: clinical and experimental》(IF=16.7)发表了一篇转化研究。该研究利用肥胖青春期前女孩的临床数据及动物模型，评估了肝富集抗菌肽 2(LEAP2) 在青春期发育调控中的作用。研究发现，肥胖条件下循环 LEAP2 水平升高，中枢给予 LEAP2 可通过作用于 Kiss1 神经元显著提前青春期启动。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42431255/

研究方法

在患有肥胖的青春期前女孩以及与青春期提前相关的超重临床前模型中测量了循环肝脏富含抗菌肽 2(LEAP2) 水平。在不同代谢和激素条件下的雌性大鼠中探讨了中枢急性和慢性给药 LEAP2 对各种青春期参数的影响。在啮齿动物模型中研究了 LEAP2 对下丘脑吻素 1 基因 (Kiss1) 表达和 Kiss1 神经元钙活性的影响。

研究结果

青春期前肥胖女孩的循环肝脏富含抗菌肽 2 水平升高，在与青春期提前相关的超重临床前模型中也是如此。在青春期周围雌性大鼠中，中枢注射肝脏富含抗菌肽 2 以剂量依赖性方式增加黄体生成素 (LH) 分泌，无论是在自由进食还是 24 小时禁食 (已知这种情况会升高循环生长激素释放肽) 后。在青春期前雌性大鼠中慢性中枢给药肝脏富含抗菌肽 2 显著提前了青春期启动；这一现象也在受 20% 食物限制的未成熟雌性中观察到。中枢肝脏富含抗菌肽 2 对黄体生成素分泌的刺激作用与下丘脑吻素 1 基因表达增加有关。对 Kiss1-GCaMP 小鼠脑切片的分析显示，肝脏富含抗菌肽 2 可以减弱生长激素释放肽对第三脑室周围吻侧区和弓状核吻素 1 基因神经元 (表达生长激素促分泌素受体) 钙活性的影响，支持在驱动促性腺激素释放激素释放的吻素 1 基因电路水平上的调节作用。

研究结论

我们的数据提供了肝脏富含抗菌肽 2 在青春期成熟的代谢控制中作用的首个证据，可能通过吻素 1 基因神经元起作用。

参考文献：Torres-Granados C, Morris PG, Ruiz-Cruz M, Pomares O, Guerrero-Ruiz Y, Uceda-Rodríguez E, et al. The endogenous ghrelin antagonist, LEAP2, accelerates puberty onset in conditions of early obesity.. Metabolism: clinical and experimental. 2026 Jul 10. doi: 10.1016/j.metabol.2026.156695