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2026 年 08 月 21 日，《Diabetes care》(IF=22.6) 发表了一篇系统综述和 Meta 分析研究。该研究使用来自 MEDLINE、Embase 和 Cochrane 对照试验中央注册库 (CENTRAL) 数据库的数据，评估了双重胰高血糖素样肽 -1 受体 (GLP-1R) 和胰高血糖素受体 (GCGR) 激动剂对心血管代谢风险因素的影响。研究发现，与安慰剂相比，双重激动剂显著降低了体重并改善了所有心血管代谢风险因素，且相较于选择性 GLP-1R 激动剂能更大程度地降低甘油三酯水平。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42627353/

研究方法

在这项随机效应荟萃分析 (meta-analysis) 中，检索了从数据库建立至 2026 年 6 月 21 日的医学文献分析与检索系统在线 (MEDLINE)、荷兰医学文摘 (Embase) 和科克伦对照试验中央注册库 (CENTRAL)，以寻找评估双重胰高血糖素样肽 1 受体 (GLP-1R)/胰高血糖素受体 (GCGR) 激动剂在心脏代谢性疾病成人中临床疗效的随机对照试验 (RCT)，且治疗持续时间≥12 周。主要结局为从基线到治疗结束的体重安慰剂校正变化。次要结局为腰围、致动脉粥样硬化脂质 (总胆固醇 [TC]、低密度脂蛋白胆固醇 [LDL-C] 和甘油三酯 [TG])、糖化血红蛋白 (HbA1c) 和血流动力学结局的变化。预设亚组分析评估了剂量、治疗适应症和使用活性对照药 (选择性 GLP-1R 激动剂) 的效应修饰。

研究结果

共识别出 6,593 条记录，纳入 16 项试验，共计 6,611 名参与者 (47.3% 为男性)。与安慰剂相比，双重 GLP-1R/GCGR 激动剂显著降低了体重 (-7.44% [95% CI -9.44, -5.43]; -7.27 kg [95% CI -9.28, -5.27])。体重减轻伴随着所有心脏代谢风险因素的改善。与选择性 GLP-1R 激动剂相比，双重 GLP-1R/GCGR 激动剂与甘油三酯更大幅度的降低相关 (-0.28 mmol/L [95% CI -0.50, -0.06])。

研究结论

双重 GLP-1R/GCGR 激动剂在随机对照试验中一致改善了心脏代谢性疾病风险因素，并且可能提供超越选择性 GLP-1R 激动剂的代谢获益。这些发现支持在大规模结局研究中进一步评估。

参考文献：Roessler J, Nauck MA, Haghikia A. Cardiometabolic Effects of Dual GLP-1 and Glucagon Receptor Agonists: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials.. Diabetes care. 2026 Aug 21. doi: 10.2337/dc26-1127

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